基于微管靶点的抗肿瘤药物研究进展.PDF

中国药师　　２０１７年第 ２０卷第 １期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１７，Ｖｏｌ．２０　Ｎｏ．１ ·综　　述· 基于微管靶点的抗肿瘤药物研究进展 李玲珺　李霞 　（山东大学海洋学院　山东威海 ２６４２０９） 摘　要　微管是存在于所有真核细胞中构成细胞骨架的重要组成成分，其能与其他的蛋白组装成纺锤体、中心粒和神经管等 结构。微管在细胞生长、维持形态、细胞信号传导，尤其在有丝分裂过程中起到重要的作用。微管是新药发现的重要靶点。作 用于微管的抗肿瘤药物是一类最有效的应用于临床的药物，该类药物抑制微管聚合、破坏微管动态不平衡性、破坏纺锤体、阻 滞细胞周期，引起肿瘤细胞死亡。本文综述了以微管为靶点的抗肿瘤药物及其作用机制，并对以微管为靶点的肿瘤治疗药物 的应用前景进行展望。 关键词　微管；肿瘤细胞；靶向药物 中图分类号：９６５．２　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１７）０１０１３９０５ ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＡｎｔｉｔｕｍｏｒＤｒｕｇｓＢａｓｅｄｏｎＭｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓＴａｒｇｅｔｓ ＬｉＬｉｎｇｊｕｎ，ＬｉＸｉａ（ＭａｒｉｎｅＣｏｌｌｅｇｅｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａｎｄｏｎｇＷｅｉｈａｉ２６４２０９，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓａｒｅｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ，ｗｈｉｃｈａｒｅｆｏｕｎｄｉｎａｌｌｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｃｅｌｌｓ．Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓｃａｎ ａｓｓｅｍｂｌｅｗｉｔｈｔｈｅｏｔｈｅｒｐｒｏｔｅｉｎｓｔｏｆｏｒｍｓｐｉｎｄｌｅ，ｃｅｎｔｒｉｏｌｅａｎｄｎｅｕｒａｌｔｕｂｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｃｅｌｌｍｉｔｏｓｉｓ， ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｎｓｐｏｒｔａｔｉｏｎ，ｃｅｌｌｓｈａｐｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅａｎｄｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ．Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓａｒｅｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｔａｒｇｅｔｓｉｎｍａｎｙ ｄｒｕｇｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ．Ｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓａｃｔｉｎｇｏｎｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ，ｄｅｓｔｒｏｙｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓｄｙｎａｍｉｃｂａｌａｎｃｅａｎｄｓｐｉｎｄｌｅ，ｂｌｏｃｋｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎｄｉｎｄｕｃｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｎｅｃｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅｐａｐｅｒｒｅ ｖｉｅｗｅｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓｔａｒｇｅｔｅｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｓ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｓｉｎｃｌｉｎｉｃｓ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ；Ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ；Ｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓ 　　肿瘤细胞相对于正常细胞具有异常增殖能力，能够快速 配速度，最终导致微管的装配动态表现出动力学不稳定性。 增殖恶化，其有丝分裂过程频繁且细胞周期明显短于正常细 另外，除了主要的 α和 β微管蛋白，γ微管蛋白主要存 胞。微管（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ）是存在于所有真核细胞中构成细胞 在于中心粒周围，促进胞内微管的晶核形成，并且控制有丝 骨架的重要组成成分，其能与其他蛋白组装成纺锤体、中心 分裂纺锤体的复制过程。γ微管蛋白与胞质中的其他 ８种 粒和神经管等结构。在细胞生长、维持形态、细胞信号传导， 蛋白形成 γ微管蛋白环状复合体 （γｔｕｂｕｌｉｎｒｉｎｇｃｏｍｐｌｅｘ， 尤其在有丝分裂过程中微管均起到重要的作用［１］。因其在