阳离子-π相互作用对整合素α4β7配体结合亲和性及其信号转导的调控.pdfVIP

中 国基 础 科 学 · 研 究 进 展? 阳离子 一???相 互 作 用 对 整 合 素 ??????配 体 结 合 亲? 和性 及 其 信 号转 导 的调控? ◆ 潘 有 东 张 坤 岳 姣 陈 剑 峰 ? 细胞生物学国家重点实验 室?筹?，中国科 学院上海生命科学研 究院生物化 学与细胞生物学研究所 ，上海??????? 摘? 要? 淋 巴细胞 在血 管 内皮表 面 的黏附和? 合 素 相 关 的 生 理 病 理 过 程 ，而 且 为 相 关 自 身? 迁移是炎症反 应病 理过 程 中的重要 步骤 和 关? 免疫疾病 的治疗提供 了一个 新的药物靶 点。? 键 环 节 ，这 一过程 是 由淋 巴细胞 表 面 的一 类? 关键 词 ：整合 素? 阳 离子．订相 互作 用? 细胞黏 附? 特殊 黏 附 分 子— — 整 合 素 所 介 导 的。 研 究 显? 细胞 迁移 信 号转 导? 示，整合 素 ????，的异 常表 达和 活化 与一 些人? 中图 分类 号 ：??? 文献 标识 码 ：?? 文章 编号 ：????????????????????????? 类 自 身 免疫 疾 病 密切 相 关 ，如 溃 疡 性 结肠 炎 、? ???：??．????／?．????．????—????．?????．??．???? 克罗恩病 等。整合素 ?????的生物学 功能是依? 靠对 其 配体 亲 和 性 及 其 相 关信 号 转 导 的 动 态? 调控来 实现 的。这种 精确 的动 态调控 机制 一? 一 、 研 究背景及研 究现状? 直以来都是 整合 素研 究领 域 的热 点。我 们 的? 研 究发现 整合 素 ?????的特异 性 决定 环 ????—? 整 合 素 是 细 胞 膜 表 面 的 一 类 重 要 黏 附 分 子 ，是 ? ?????????????????????，????与协 同金 属 离子结? 由? 亚 基 和 ?亚 基 通 过 非 共 价 键 连 接 构 成 的 异 源 二 ? 聚 体 。 整 合 素 一 方 面 可 以 通 过 与 胞 外 基 质 或 其 它 细 ? 合 位 点 ???????????????????????????????????????，? 胞 表 面 的 受 体 结 合 行 使 其 黏 附 分 子 的 功 能 ，包 括 介 ? ??????通过 一 对 特殊 的 阳 离子一订 相互 作 用? 导 细 胞 与 细 胞 、细 胞 与 细 胞 外 基 质 以 及 细 胞 与 病 原 ? 相连接。 该阳离子一??相互 作 用的丧 失严 重影? 体 之 间 的 相 互 作 用 ；另 一 方 面 整 合 素 可 以 通 过 与 胞 ? 响 了高 亲和 性 ?????介 导 的 细 胞 稳 定 黏 附 ，但?