影响胆碱能神经系统的药问秋.doc

第十七章　影响胆碱能神经系统的药物 作用类型：两大类　　乙酰胆碱受体　　1）M　　2）N　　拟胆碱药－受体激动剂　　抗胆碱药－受体拮抗剂 第一节　拟胆碱药 　　临床用途：使心率减慢，胃蠕动增加（胃肠道张力缺乏尿潴留），瞳孔缩小（青光眼）　　一、M胆碱受体激动剂（直接作用受体）　　二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（间接，增加乙酰胆碱含量）　　一、M胆碱受体激动剂　　1.硝酸毛果芸香碱 　　　　化学名：4-[（1-甲基-1H–咪唑-5–基）甲基]-3-乙基二氢-2（3H）-呋喃酮硝酸盐　　性质：　　1）生物碱，咪唑环N1和N3显碱性　　2）遇光易变质　　3）两个手性中心，右旋体　　缩瞳，治疗青光眼　　2.氯贝胆碱 　　　　氨基甲酸酯类　　二、乙酰胆碱酯酶抑制剂　　抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药）　　临床作用　　①治疗重症肌无力，青光眼　　②老年痴呆症（在第15章）　　1、溴新斯的明　　　　化学名为溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵 　　性质：　　1）季铵极易溶于水，水溶液呈中性。　　2）氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。　　口服后在肠内大部分被破坏　　作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力 2、碘解磷定 1.结构：吡啶甲醛肟季铵盐。 2.用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药，中、重度中毒时必须合并应用阿托品。在体内迅速被分解，维持作用时间短，根据病情须反复 第二节　抗胆碱药 　　抗胆碱药－受体拮抗剂　　M：加快心率、散瞳、解痉　　N2：肌松药　　一、M胆碱受体拮抗剂　　解痉、散瞳、心动过缓　　分类：莨菪生物碱、合成类　　（一）莨菪生物碱　　1.硫酸阿托品　　　　化学名：α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8–氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物　　结构特征：　　　　①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱　　②莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳定构象 　　③莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化 　　④左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体　　　　性质：　　①叔胺 碱性较强　　② 酯的水溶液在弱酸性，近中性较稳定　　碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸　　制剂调pH3.5~4　　作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳　　毒性：毒性大，可透过血脑屏障和胎盘　　2.氢溴酸东莨菪碱 　　　　　　与莨菪碱（阿托品）区别：在6,7位有一氧环　　作用：麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，有机磷农药中毒　　3.氢溴酸山莨菪碱　　　　　　区别：6－OH（山莨菪醇）　　天然左旋，合成消旋体（654－2）　　6-羟基增加了药物的极性,使难于透过血脑屏障无中枢兴奋症状　　抗休克、解痉　　4.丁溴东莨菪碱 　　　　　　来源：东莨菪季铵化（N丁基）　　季铵，对中枢作用弱，解痉（胃、胆、肾）　　5. 1.东莨菪碱季铵化，并将其托品酸改造为二噻酚羟基乙酸而衍生出的。 2.松弛支气管平滑肌作用较强，用于可逆性气道阻塞的维持治疗和慢性阻塞性肺疾病。干粉吸入本品从肺吸收 6、异丙托溴铵：是噻托溴铵的二噻酚换成OH，用于支气管哮喘，鼻炎等 7、氢溴酸后马托品　　　　　　合成的抗胆碱药，效力快而弱　　构效关系　　　　1）6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱　　2）6，7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。　　中枢作用强度顺序是：东莨菪碱（氧桥）＞阿托品＞山莨菪碱（羟基）　　（二）合成类解痉药　　　　通式：一端N，另一端大的环状结构　　X为酯（－COO－）或醚（－O—）　　溴丙胺太林 　　　　化学名：溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵 　　特点：季铵化合物，中枢副作用小，治胃肠溃疡　　二、N2胆碱受体阻断剂（肌肉松弛药）　　1.按临床应用可分为　　1）中枢性肌松药　　2）外周性肌松药　　2.外周按其作用方式可分为　　1）去极化型肌松药　　2）非去极化型肌松药　　1.去极化型肌松药 　　激动受体，使终板膜长时间去极化，骨骼肌松弛　　2.非去极化型肌松药 （大多数药）　　对受体无激动作用???阻断乙酰胆碱的信号传递作用，使骨骼肌松弛　　（一）去极化型肌松药　　氯琥珀胆碱　　　　化学名：二氯化2,2’-[（1,4-二氧-1,4-亚丁基）双（氧）双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物。　　性质：具有酯结构，固体稳定，碱性条件下易被水解，生成两分子氯化胆碱与一分子琥珀酸。　　不能与碱性药物如硫喷妥钠合用