心血管药是.ppt

心血管系统药物 1 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 2 抗高血压药物 3. 抗高脂蛋白血药物和胆固醇生合成抑制药 ;第一节 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 Cardiac Glycosides, Antianginal, and Antiarrhythmic Drugs 强心药物(Cardiac agents) 抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs) 抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs) ;强心药物(Cardiac agents) 强心药（正性肌力药, 按产生正性肌力作用的途径) ① 抑制膜结合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的强心苷类； ② β-受体激动作用的β-受体激动剂类； ③ 激活腺苷环化酶，使cAMP的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜， 增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂； ④ 加强肌纤维丝对Ca＋的敏感性的钙敏化药。;强心苷类 紫花洋地黄强心苷类 毛花洋地黄强心苷类 毒毛旋花子强心苷类 羊角拗强心苷类 夹竹桃强心苷类 铃兰强心苷类 洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、毛花苷C(Lanatoside C)、毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)、铃兰毒苷(Convallatoxin);洋地黄毒苷(Digitoxin) ;毒毛花苷K(β-Strophanthin-K) ;强心苷的作用机理： 心肌细胞浆内Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶连联的关键物质，胞浆内游离Ca2+能和肌钙蛋白(tropinin)结合，解除向肌球蛋白(tropomysin)对肌动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制，从而肌动蛋白在横桥间滑动，把化学能转化为机械能。 ;强心苷能升高胞浆内Ca2+游离，其时相和动作电位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关，Na+-K+ATP酶又称为钠泵，对于维持细胞内外的离子梯度有重要的作用，它能利用水解释放的能量，使3 Na+个逆浓度梯度主动转运出细胞外，2个K+主动转运进入细胞内。Na+-K+ATP酶受到抑制时，细胞内Ca2+游离浓度升高，Na+/Ca2+交换加强，从而使进入细胞内的Ca2+增多，细胞浆内游离Ca2+的小量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所以强心苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作用。;强心苷类药物的结构特点 ;强心苷的糖 ;强心苷的结构与活性的关系研究 ;;地高辛Digoxin; β-受体激动剂类;异波帕胺(Ibopamine) ;磷酸二酯酶抑制剂 ;依洛昔酮(Enoximone) ;抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs) ;它分为5???时相，0相为除极，是Na+快速内所 致。 1相为快速复极初期，由K+短暂外流所致。 2相平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量Na+经 慢通道内流与K+外流所致。 3相为快速复极末期，由K+外流所致。 0相至3相的时程合为称为动作电位时间(actionpotentialduration,APD)。 4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息 水平，在自律细胞则为自发性舒张期除极，是特 殊Na+内流 ;所至，其通道在-50mV开始开放，它除极达到阈电位就重新激发动作电位。 复极过程中膜电位恢复到-60mV~-50mV时，细胞才对刺激发生可发生扩布动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期(effective refractory period,ERP)，它反映快钠通道恢复有效开放所需要的最短时间，其时间长短一般与AOD的长短变化相应，但程度可有所不同。一个APD中，ERP数值大，就意味着心肌不起反映的时间延长，不易发生快速性心律失常。 ;①降低自律性 药物抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流就能降低自律性。药物促使K＋外流，增大最大舒张电位，使其较远离阈电位，也降低自律性。 ②减少后除极与触发活动早后除极的发生与Ca2＋内流增多有关，因此钙拮抗剂药物对之有效。迟后除极所致的触发活动与细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流有关，因此钙拮抗剂药物和钠通道阻滞药对之有效 ;;抗心律失常药的分类;①IA类抗心律失常药物 ; 双氢奎尼丁 ;药物代谢 奎尼丁主要发生在肝脏 ;化学名为4-氨基-N-[2-(二乙胺)乙基]苯甲酰胺盐酸盐。又名奴氟卡因胺。 4-Amino-N-[2-(diethylamino)ethyl]benzamide monohydrochloride。;普鲁卡因体内代谢主要发生在肝脏，其产物为对氨基苯甲酸和有肝脏中的N-乙酰基转移酶催化生成N-乙酰基普鲁卡因胺，后者为活性代谢物，被称为乙酰卡尼具有抗心律失常活性