心血管药理-肾素-血管紧帐桥素系统及其抑制剂RAS.ppt

肾素-血管紧张素系统及其抑制剂renin-angiotensin system（RAS）and its inhibitors ; 一、RAS的构成及分布;㈠ 肾素(Renin);㈡血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE） ;⒈分类： ⑴组织型ACE ⑵血浆型ACE ⒉ACE基因型与疾病： 等位基因：I（insertion）；D（deletion） ⒊组织ACE表达的调节因素： 糖皮质激素、雄激素、内皮素、生长因子、ACEI、心梗、炎症和修复过程等均促进ACE水平的增加。 ;㈢血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）;㈣血管紧张素（angiotensin，Ang）;AngⅡ的作用;AngⅡ的作用;㈤血管紧张素受体（angiotensin receptor） ;AT1和AT2受体的主要特征 ;二、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI） ; ACEI化学结构与分类;;活性药与前药;二、作用机理;三、 ACEI的药理作用; 四、临床应用 ⒈高血压 充血性心力衰竭与心肌梗死 治疗糖尿病肾病与其他肾病 防治心肌肥大与血管重构;五、不良反应 1.首剂低血压 2.咳嗽 3.高血钾 4.低血糖 5.肾功能损伤 6.妊娠与哺乳 7.血管神经性水肿 8.含SH化学结构的不良反应 ;常用ACEI的药代动力学 药物 商品名 F（％） 起效／持续(h ) t1/2(h) 消除途径 卡托普利 开博通 75～91 0.5／6～12 2 肾 (captopril) 苯那普利 洛汀新 37 1.0／24 21 肝、肾 (benazepril) 依那普利 益压利 40～60 1.0／24 11 肾 (enalapril) 培哚普利 雅施达 10～70 1～2／24 9 肾 (perindopril);三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡ receptor inhibitor） ;㈠分类：;㈡AT1受体拮抗剂的作用及作用机理;㈣ AT1受体拮抗剂与ACEI的比较及合用问题; 血管紧张素系统 血管紧张素原; ACEI与ARB特点比较;肾素抑制剂renin inhibitor;8-12周时，与基线相比，平均坐位血压变化均值(mmHg);ASPIRE HIGHER中已公布结果的4个替代终点试验显示阿利吉仑具有心肾保护作用;阿利吉仑安全性和耐受性与安慰剂相当;醛固酮拮抗剂：螺内酯;存在的问题 ;依普利酮