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第23章 抗高血压药 antihypertensive agents牡丹江医学院药理 付惠;第23章 抗高血压药 antihypertensive agents; 1.原发性高血压病因学说 1）神经学说 2）肾素学说 2.根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度,可分为1、2、3期或轻、中、重型高血压病。 3.应用降压药意义 降低血压缓解症状，使高血压并发症↓，延长寿命，提高生活质量。 ;23.1??抗高血压药的分类; 2.血管舒张药 1)直接舒张血管药 肼屈嗪，硝普钠。 2)钙通道阻断药 硝苯地平等。 3)钾通道开放药 米诺地尔等。 3.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药 1)血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利等。 2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦、 纈沙坦等。 4.利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等。 ;23.2 交感神经阻滞药;可乐定 clonidine; 降压机制：激动中枢的 ?2、I1咪唑啉受 体→中枢???制神经元兴奋→外周交感活性↓。 ①选择性激动延脑孤束核次一级神经元突 触后膜的α2受体； ②激动延脑腹外侧核吻侧段的I1咪唑啉受 体（I1-imidazoline receptor）； ③激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿 片类药物的戒断症状有关。 ;[应用] 适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者； 肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者； 吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。 [不良反应] 久用引起水钠潴留； 镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍； 突然停药可出现交感神经功能亢进症状。;甲基多巴 methyldopa;〔应用〕 治疗中度高血压，肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者。常与噻嗪类利尿药合用，也可与其他降压药合用治疗重度高血压。 〔不良反应〕 常见嗜睡、眩晕、口干、头痛、腹胀、便秘等。长期大量应用， 20% 病人出现抗球蛋白阳性反应；极少数出现狼疮样综合征，肝损害，立即停药。 ;莫索尼定（moxomidine）;2. 神经节阻断药  美加明（mecamylamin） 咪噻吩（trimethaphan） 只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、 高血压脑病、急性心衰和高血压危象的 治疗。;3. 抗去甲肾上腺素能神经末梢药; 〔应用〕 基本不单用，为复方成分之一。; 〔应用〕 中、重型高血压，其他降压药 无效的严重高血压者。 〔不良反应〕 主要有体位性低血压，禁 用于伴有严重动脉硬化、心、脑、肾循环不 良等症。;4. 肾上腺素受体阻断药 1)β受体阻断药 降压机制： ①阻断心脏β受体→减少心输出量； ②阻断肾小球旁器β1受体→抑制肾素分泌； ③阻断突触前膜的β2受体→抑制其正反馈 作用，NA释放↓； ④阻断中枢β受体→外周交感活性↓ ⑤改变压力感受器的敏感性； ⑥增加前列环素的合成。 ; 普萘洛尔（propranolol）又称心得安， 非选择性β受体阻断药。 血药浓度个体差异 大。适用于伴有心绞痛、脑血管病变的高BP。;2.α1受体阻断药; ◆ 松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列 腺增生患者排尿困难的症状。 ;特拉唑嗪（terazosin） ;乌拉地尔（urapidil） ;23.3 血管舒张药;肼屈嗪 hydralazine;硝普钠 （soudium nitoprusside）;二、钙通道阻滞药; 3. 降压时不降低心、脑、肾等器官的血流 量；肾血管阻力↓，肾小球滤过率↑，对伴 有糖尿病患者及实质性肾病者有利； 4.扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏 血流量。亲脂性较高的尼莫地平、尼卡地平和 氟桂嗪类可改善脑循环，对痉挛血管的扩张作 用尤其明显； 5.抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力 和降低血粘滞度，改善组织血流；; 6.用药第一周可出现利尿作用，有些二氢 吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不 引起水钠潴留。 7.长期应用可逆转或改善高血压所致的左 心室肌肥厚和血管肥厚，改进心脏功能，增 加血管顺应性。 8.对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样 硬化作用，故有利于高血压患者的预后。 ; 第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓； 硝苯地平（nifedipine） 生物利用度较高， t1/2 约3～4小时。适用于治疗轻、中度高血 压，与利尿药、β受体阻断药合用能增强降 压效果。不良反应主要由扩张血管引起，常 见有眩晕、头痛、反射性心率加快、面部潮 红、踝部水肿、皮疹等。 第二代：多为二