性功能障碍治疗药物是.doc

PAGE  PAGE 6 性功能障碍治疗药物 根据调查资料显示，性功能障碍人群呈增长趋势。一项针对成年人的调查表明，40%的妇女和30%的男性正面临性欲减退的现实，60%的妇女与50%的男性正在遭受唤起困难。15%到25%的65岁男性患有勃起功能障碍。预测不迟于2025年，男性勃起功能障碍的人群将会达到3.22亿。 在这种趋势下，世界上各大药物研究单位对治疗治疗性功能障碍的药物的研究力度也在加大，各种新药正不断开发出来。 一、治疗ED药物的现状 1.1 海绵体内注射药物 1.1.1 罂粟碱和酚妥拉明 两药皆可使阴茎海绵窦平滑肌松弛，扩张血管而勃起。两药常联用，常用剂量为罂粟碱（papaverine）15mg加酚妥拉明(phentolamin)0.5mg，但因有较高的导常勃起发生率而影响临床应用。 1.1.2 前列腺素E1 前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1）是一种强有力平滑肌松弛药，通过以下两种途径起作用：PGE1与阴茎???绵体的PGE1受体结合，激活腺苷酸环化酶，使ATP转化为cAMP，使细胞内cAMP增加而钙离子减少，导致平滑肌松弛；PGE1直接与血管上皮受体结合，抑制交感神经末梢释放的去甲肾上腺素活性而扩张血管，降低海绵体阻力及增加动肪血流量使阴茎勃起。常用剂量是每次30μg，PGE1自我注射见效快，常见的不良反应为阴茎疼痛、血肿、阴茎异常勃起和纤维化，但发生率较低。研究人员采用双盲、自身交叉法比较罂粟碱、酚妥拉明或罂粟碱、酚妥拉明、PGE1治疗ED的疗效和并发症，结果20例受试者引起充分勃起的百分率分别为28%和73%（P0.05），勃起的平均持续时间分别为33.6和57.0分钟(P0.05)。 1.1.3 莫西赛利 莫西赛利（moxislyte）是一选择性X1b受体拮抗药，它通过阻滞交感受神经系统的作用而促使勃起，并使生理性勃起过程自然地继续下去。临床上，通过海绵体内注射给药，90%的男性达到勃起效果，其程度从胀起到坚挺不同，50%的男性其勃起适合性交，而在家中自我给药，64%～73%的患者其勃起适合性交。常用剂量每次10mg，最大剂量每次20mg，一日1次。最常见的不良反应为阴茎疼痛。 1.2 口服治疗药物 1.2.1 育享宾 育享宾（yohimbine，aphrodine）是从育享宾树皮中提取的吲哚生物碱，其作用主要是中枢效应，能选择性阻断突触前的α1受体，减少阴茎静脉血液回流，利于充血勃起。育享宾的血浆半衰期只有35分钟，但效果最明显的时间为5～14分钟，是近年来用于治疗ED的一线药物。 Rilve等的多中心研究中，61例（年龄18～70岁）ED病人接受本品（5.4mg,一日3次）或安慰药治疗8周，然后交叉用药8周。每隔4周评价或报道一次阴茎勃起功能情况。结果显示，在第1个8周后，本品组与安慰药组的阴茎勃起良好率分别为36.7%和12.9%(P0.05)；交叉用药后，原安慰药组的阴茎勃起良好率增加到41.9%(P0.05)。本品主要不良反应为中枢性胃肠症状，一般可耐受。 1.2.2 酚妥拉明 酚妥拉明(phentolamine)通过抑制肾上腺素受体和去甲肾上腺素作用，对抗血浆中的儿茶酚胺效应，促使血管扩张，外周阴力下降，导致阴茎海绵体平滑肌舒张，进而使阴茎勃起。由美国先灵——葆雅公司研制的口服给药制剂(vasomax)已在南美、中美国家上市，也在美国、英国提出申请。最近的2次研究表明，其作用快于西地那非，但有效率偏低。其剂量规格有20，40和60mg。 1.2.3 阿扑吗啡 阿扑吗啡(apomorphine)是吗啡的衍生物，为多巴胺D2受体激动药，主要作用于丘脑性活动中枢，扩大性刺激的效应，引起骨盆动脉扩张，调节勃起功能。 国外报道，520例ED病人随机分为4组，采用不同剂量，分别口服本品2,4,5,6mg,均与安慰药交叉，主要评价终点是患者勃起后完成性生活的次数、性生活的成功率，结果4组的有效率分别为44%,58%,53%和61%；而对应安慰药组的有效率分别为38%,37%,29%和29%。本品缺点在于易引起呕吐，因此，一般每次3mg较适合。 1.2.4 西地那非（sidenafil，viagra） 西地那非是由美国FDA批准用于治疗ED的第1个口服药物，属于V-型磷酸二酯酶抑制剂。本品与海绵体平滑肌的受体结合，从神经末梢释放NO，形成 环磷鸟苷酸(cGMP),cGMP松驰平滑肌，使用权海绵体充血，通过V-磷酸二酯酶刺激海绵体，逆转cGMP至GMP。本品口服生物利用度约40%，作用迅速，1小时可达血药峰值，口服该药后30分钟即可见效，其作用可持续4h，部分患都可持续至第2天。临床研究表明，口服本品10,25,50mg勃起持续时间分别为4,7～8,8～11分钟，口服安慰