抗生素合理应用精华8是.ppt

临床标本的正确采集 ;关于咳痰标本;1）确认合格标本：痰—标本直接涂片镜检，若每低倍视野鳞状上皮细胞10个，白细胞25个为合格（即受污染较少的标本，可信度高） 2）排除正常寄生在人体各部位的细菌 3）培养结果细菌数≥107/ml，病原菌成立；≤105/ml，但重复性好，亦视为致病菌。 ;真菌生长报警时间 （177株，1993－2000年）;曲菌需要延长培养时间;（二）对抗菌药物的了解;●药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效学（Pharmacodynamic, PD）是药理学与临床药理学中两个重要组成部分。 ●PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床药理学制订最佳治疗方案备受关注的热点研究领域之一。;剂量用法;药代动力学（Pharmacokinetic，PK）;药动学基本参数;药效动力学（Pharmacodynamic,PD）;药效动力学参数;血药浓度与疗效及毒性关系;抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE);抗菌素后白细胞活性增强效应（Postantibiotic leukocyte enhancement,PALE）;防突变浓度（MPC）与耐药问题;耐药菌 可能由于抗生素使用后敏感菌被抑制而出现; 既然敏感菌( )能被某浓度（MIC）抑制，而该浓度低于抑制耐药菌( )所必需的浓度… 那么我们是否能定义一个既能抑制敏感菌也能抑制耐药菌的浓度？;Baquero Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6 Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33 Cantón et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press);防突变浓度 (MPC);药物的防突变浓度——selection index,SI;抗菌药的PK/PD参数; ; 过去十多年通过动物、人体的试验与体外抗菌作用相结合的试验已证明只有游离的抗菌药物才有作用，其杀菌作用有两种模式： 1. 时间－依赖性(Time-dependent) 。如?-内酰胺类、红霉素、克林霉素、TMP/SMZ等 2. 浓度－依赖性(Concentration-dependent)。如氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等。;依据PK/PD抗菌药物分类;这类抗生素的PD参数为TMIC，其超越MIC或MBC的时程。 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 TMIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。 头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次/日的给药方案;大环内酯类的PD特性与给药方案;氨基糖苷类的PD特性与给药方案;氟喹诺酮类的PD特性与给药方案;表4 浓度-依赖性抗生素的PD特性;（三）对机体病理生理免疫状态的了解;1．老年人的生理特点及用药注意点; B类 C类 D类 X类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 利巴韦林 头孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 庆大霉素 四环素类 林可霉素类 氟喹诺酮类 万古霉素 异烟肼 利福平 ; 3．哺乳期妇女抗菌药物的应用;4．新生儿的生理特点及用药注意点;5．肝功能减退时抗菌药物的应用;6．肾功能减退时抗菌药物的应用;7．免疫功能缺陷者抗菌药物的应用;8.抗菌药物在不同组织中浓度（1）; 抗菌药在CSF中的浓度;抗菌药物的联合应用;抗菌药物的联合应用;抗菌药物联合应用的适应证;疗程;目前提出的若干策略