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抗生素基础知识 总论：细菌、人体与药物相互作用 细菌进入机体引起疾病,机体的康复是细菌与机体相互作用的过程.细菌在疾病发生上无疑起着重要的作用,但是细菌不能决定疾病的全过程,机体的抗病能力即免疫状态和反应性对疾病的发生与发展过程也有重要作用.当机体的抗病能力强时,就能战胜细菌的致病作用达到疾病的康复和免于疾病.抗菌药物主要是通过抑制或杀灭细菌而发挥作用,是机体免遭致病和促进疾病康复的外来因素,为机体最终杀灭细菌与机体痊愈创造有利条件.但另一方面,在某种条件下,原来对药物敏感的细菌可以变为不敏感,甚至对多种药物不敏感.表现出耐药性.使 人体 抗菌作用 耐药性 抗病力 致病力 不良反应 体内过程 药物不能发挥其抗菌活性.在抗菌治疗中,药物可产生不良反应,严重者影响患者健康甚至危及生命.除此之外我们还应了解抗菌药物的药效学\药动学???毒理学,才能充分发挥药物的应有的治疗作用和避免不良反应. 理想的抗菌药物应具备以下特点:对细菌有高度选择性;对人体无毒或毒性很低;细菌不易产生抗药性;具有很好的药代动力学特点;最好为强效、速效长效的药物，并且使用方 便 抗菌药物 细菌 便。 第一节 细菌的基本知识 一、细菌的简介（Bacterium） 细菌属于原核型细胞的一种单细胞生物，形体微小，结构简单，无成形细胞核、也无核仁和核膜，除核蛋白体外无其他细胞器，在适宜条件下其形态与结构相对稳定。观察到的细菌常用光学显微镜，通常以微米作为测量它们的大小的单位。 细菌的结构对细菌的生存、致病性和免疫性等均有一定作用。细菌的结构按其结构部位大致可分为：表层结构，包括细胞壁、细胞膜、荚膜；内部结构，包括细胞浆、核蛋白体、核质、质粒及芽胞等；外部附件，包括鞭毛和菌毛。细菌细胞壁的组成革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌各部相同：革兰阳性菌：厚厚的肽聚糖组成；革兰阴性菌：薄薄的肽聚糖层及外膜组成。细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，而人体细胞无细胞壁，这也是抑制细胞壁合成的抗菌药物对人体细胞几乎没有毒性的原因。细胞壁的主要成分为肽聚糖，又称粘肽，它构成网状巨大分子包围着整个细菌。G＋菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约占细胞壁干重的50－80％，菌体含有多种氨基酸、核苷酸、蛋白质、维生素、无机离子及其他代谢物，故菌体内渗透压高。G－菌细胞壁较薄，肽聚糖仅占1％－10％，类脂质较多，胞浆内没有大量营养物质及代谢物，故菌体内渗透压低。且G－菌与G＋不同的是，在肽聚糖层外侧具有脂多糖、外膜与脂蛋白等特殊成分。外膜在肽聚糖层外侧，是G－菌的保护屏障，能阻止青霉素等抗生素进入胞内。外膜含有一种叫孔蛋白的特殊蛋白质。革兰阴性菌由于其细胞壁含脂类物质多而被染成粉红色，革兰阳性菌由于其细胞壁厚而且含脂类物质少而保持紫色不变。其细胞壁的主要功能是维持菌体固有的外形。细胞膜是氧气，营养物质和细胞新陈代谢产物进出细胞的通道，调控细胞的化学反应。青霉素结合蛋白是参与细菌细胞壁结构中肽聚糖合成的最后阶段，是一种酶。抑制一种或多种青霉素结合蛋白可以导致细菌细胞的溶解。 自然界存在多种多样病菌，如何将这些病菌加以鉴别、分类，并选择有效药物进行治疗这是很重要的问题。丹麦医师Gram发明了革兰氏染色法，能够把细菌分为两大类：采用这种染色方法，是先用龙胆紫来染病菌，所有细菌都染成了紫色，然后再涂以碘液，来加强染料与菌体的结合，再用95％的酒精来脱色20～30秒钟，有些细菌不被脱色，仍保留紫色，有些细菌被脱色变成无色，最后再用复红复染1分钟，结果已被脱色的细菌被染成红色，未脱色的细菌仍然保持紫色，不再着色，这样，凡被染成紫色的细菌称为革兰氏阳性菌，用G+表示；染成红色的称为革兰氏阴性菌。革兰氏染色法的意义就在于鉴别细菌，把众多的细菌分为两大类，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感；而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌，在选择抗生素方面意义重大。 细菌的分类按照按其外形主要有三类，球菌、杆菌、螺形菌。按革兰氏染色特征：革兰阳性菌，呈紫色；革兰阴性菌，呈红色。按照按生长是否需氧可分为需氧菌和厌氧菌。 种（species）是细菌分类的基本单位。彼此间有70％或70％以上DNA同源性的细菌群体构成一个菌种。特性相近，关系密切的若干菌种组成一个菌属（genus）。同一菌种的各个细菌，