抗生素的合理应用2是.ppt

抗菌药物的合理应用;一、概述;一、抗菌药物合理应用是普遍而广泛的热门课题;2、我国抗菌药物使用量居全球之首 我国门诊感冒患者抗菌药使用率达75% 我国住院患者抗菌药使用率达79%，远超过世界平均的30% 我国外科手术前后预防性抗菌药使用率95% 我国抗菌药物不合理使用率达90%，国外为50% 我国抗菌药用量是美国的600倍;3、我国细菌耐药率增长惊人 肺炎链球菌耐青霉素达20-45%（其中20%为高耐），耐头孢克洛30% ，耐大环内脂类75%（多为高水平耐药） 大肠埃氏菌耐环丙沙星＞60%，氧氟沙星＞50%（美国5%） 金葡菌耐甲氧西林＞80% 革兰氏阴性杆菌产 ESBLS和Ampc 酶，耐药性突出 假单胞菌产碳青酶烯酶的比例较高 ;细菌耐药的现状;4、高速广泛耐药产生的原因;5、抗菌药物滥用的后果;6、我国政府控制细菌耐药的措施 ① 2004-8-10中华医学会、医院管理学会、中国药学会联合制订“抗菌药物临床应用指导原则” ② 2004-8-19国家卫生部、中医药管理局、总后卫生部联合发出通知“推动合理使用抗菌药物，规范医务人员用药行为” ③2006-12-15中华呼吸病学分会感染学组及中国呼吸道感染优化治疗协作组向全国医生发出：“优化抗菌治疗”的倡议 ;7、世界各国的强烈反应 WHO召开两次紧急会议，制定控制耐药策略 美国发生了“抗生素耐药危机”的警告 欧盟发出呼吁：“微生物耐药是对人类健康的威胁” 世界各国采取行政手段，限制抗菌药物使用;8、临床抗生素合理使用的意义; 9、 合理用药的四个前提条件;二、抗生素药效学研究;抗细菌药物的分类及作用特点;一、特点 1、抑制细胞壁合成，繁殖期杀菌剂，一般不宜 与抑菌剂合用； 2、半衰期为0.5-1.5，有效浓度约5小时； 3、时间依赖性抗菌剂； 4、易被β-内酰胺酶水解； 5、过敏性休克。 ;二、按抗菌谱分类 1、抗G+球菌青霉素；青霉素G、普鲁卡因青霉素。 2、广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林。 3、抗绿脓杆菌广谱青霉素：羧苄西林、哌拉西林、美洛西 林、阿洛西林等。 4、抗G-杆菌青霉素：美西林、匹美西林、替莫西林。 ;一、作用特点 1、抑制细胞壁合成，繁殖期杀菌剂； 2、半衰期约0.5-2.0小时（头孢曲松8H）； 3、时间依赖型抗菌剂； 4、对β-内酰胺酶较稳定； 5、过敏性休克。 ;二、头孢菌素类的分类;一～四代头孢抗菌与肾毒性比较;β-内酰胺酶抑制剂;（三）非典型β-内酰胺类抗生素-头酶素类;（四）单环类β内酰胺抗生素;合理使用头孢菌素类药物注意; （五）碳青霉烯类;二、喹诺酮类药物;喹诺酮类不良反应; 不宜用于孕妇、哺乳期妇女 、儿童 （18岁以下） 不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者，尤其是有癫痫史的患者 避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(法华令)等药物同时应用 不宜与制酸剂同时应用 ，不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用 ;三、大环内酯类抗生素;阿奇霉素具有独特的药代动力学特性;特有的“特洛伊木马”现象?抗生素后促白细胞效应（PALE）是抗生素产生PAE效应公认的学说之一。PALE指细菌与高浓度抗生素接触后，菌体发生变形，更容易被吞噬细胞识别与杀伤。吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位，在感染靶组织释放药物，从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该效应也称“特洛伊木马现象”。 ;林可酶素类;多肽类抗生素;糖肽类抗生素临床应用; 四、氨基糖苷类抗生素;联合用药的效果：;三、抗生素药效学与药代动力学关系研究;抗菌药物药代/药效动力学的临床意义 Pharmacokinetics(PK)：在一定的给药条件下，反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除过程的参数，可表示为随时间而变化的组织和体液中的药物浓度。 Pharmacodynamics(PD)：反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系，包括血药浓度与抗菌作用的关系。 PK/PD的结合：可以反映随时间而变化的抗菌药物的抗菌作用。; ; 抗生素PK/PD分类; ;TMIC 模式图; 长半衰期的时间依赖型抗菌药物，可以一日一次。如头孢曲松 半衰期为8h，可以一日一次给药。阿齐霉素 半衰期长达35-48h，一日一次，也有人主张可隔日一次。;特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。 氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75～7.5hr）。;低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免