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第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 ;知识目标：;能力目标：;镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药;第一节 镇 静 催 眠 药 ; 简 介;巴比妥类; 由于C5位取代基的不同，使得巴比妥类药物 起效快慢和作用时间不同，通常按作用时间可将其分为长时间、中时间、短时间和超短时间作用药四种类型。由于该类药物毒副作用比较大，已逐渐被苯并二氮?类代替，目前仅有少数药物在临床使用。 /;;实例分析;理化性质 （1）性状。本类药物多为白色的结晶或结晶性粉末。难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。 （2）弱酸性。本类药物为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。可与碱金属的碳酸盐或氢氧化物形成水溶性的强碱弱酸盐类，供配制注射液及含量测定使用。但由于其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。;（3）水解性。巴比妥类药物由于结构中含有双内酰亚胺结构（环状酰脲）而具水解性。其钠盐水溶液不稳定，在室温条件下即可水解开环，碱性条件下更易水解。水解的程度与水解产物随条件的不同而异。该类药物钠盐的水解反应过程如下： ;（4）与金属离子成盐反应。巴比妥类药物不仅能与钠离子成盐，还可与银、铜、汞、钴等离子成盐，利用和上述离子成盐可以鉴别巴比妥类药物和进行含量测定。如含有－CONHCONHCO－结构可与铜离子发生类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反应后显绿色；如果是Co2+离子生成粉红色沉淀。; 此外碱性条件下，本类药物还可与硝酸银试液反应先生成可溶性一银盐，再与过量的硝酸银试液反应生成不溶于水的二银盐的白色沉淀，该沉淀溶于氨试液。; 课堂活动; 课堂活动;典型药物;稳定性：本品固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放 置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失效。; 课堂活动;实例分析;拓展提高; C5取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链的饱 和烷烃基等,作用快而强，维持时间短，如为芳 烃或直链饱和烷烃取代多为长时间催眠药。 以硫取代C2上的氧原子，如硫喷妥钠，脂溶性增 强，分子更易透过血脑屏障，起效快，作用时间 短，临床用作超短时效催眠药和静脉麻醉药。;苯并二氮?类 ;基本结构 该类药物以1,4苯并二氮?环为基本结构，同时连接不同的取代基或并合不同杂环，得到一疗效可靠的安定类药物。结构通式如下：;理化性质;水解性 本类药物具有1,2酰胺键及4,5烯胺键，易发生水解开环，生成二苯甲酮衍生物及相应的氨基酸。但水解开环方式随pH值而变化，在酸性条件下1,2位及4,5位均开环，在碱性条件下1,2位开环，而4,5位环合。1,2位并合三氮唑环的药物，稳定性增加。 ;重氮化-偶合反应 如果本类药物1位没有取代基，其水解产物具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，与1位有取代基的药物区别。;典型药物;稳定性：本品遇酸及受热易水解生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲 酮和甘氨酸，故本品的注射液常以盐酸调节适宜的 pH值（6.2～6.9）,并用100℃流通蒸汽灭菌。; 课堂活动;实例分析;实例分析;艾司唑仑 Estazolam ;作 用：艾司唑仑为三唑环与苯并二氮?环在1，2位并 合的药物。这种结构使原苯并二氮?环的1，2 位不易水解，增加了药物的稳定性。三唑环的 引入也增加了药物与受体的亲和力，使生理活 性增强。作为一种镇静催眠药，其作用比硝西 泮强2.4～4倍，同时还具有广谱抗癫痫作用。; 课堂活动;相关链接;相关链接;构效关系;拓展提高;相关链接;第二节 抗 癫 痫 药;简 介;抗癫痫药的类型;常用抗癫痫药的类型及主要用途 ;　　　　　　　　　　　　　 抗痫灵;相关链接;相关链接;典型药物;鉴 别：本品水溶液与硝酸银试液反应，生成白色沉 淀，但不溶于氨试液中；与吡啶-硫酸铜试液反 应显蓝色（巴比妥类药物显紫色或蓝紫色）。; 课堂活动; 课堂活动;拓展提高;卡马西平 Carbamazepine;稳定性：本品在干燥状态及室温下较稳定。片剂在潮湿的 环境中可生成二水合物，使片剂硬化，导致溶解 和吸收变差，药效降为原来的1/3。本品对光亦不 稳定，长时间光照可能生成橙黄色聚合物，部分 也可分解为二聚体和10,11-环氧化物，所以应避 光密闭保存。 鉴 别：本品与硝酸共热，显橙红色。 作 用：本品为抗癫痫药，对精神运动性发作疗效较好，