抗肿瘤和免疫调节剂是.ppt

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抗肿瘤和免疫调节剂是

抗肿瘤和免疫调节剂;知 识 目 标;(一)抗肿瘤作用的细胞生物学机制;1.增殖细胞群---治疗靶向 增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。 2.非增殖细胞群;DNA synthesis;增殖周期中的细胞分期: 1.DNA合成前期(G1期):DNA的合成准备时期 2.DNA合成期(S期):DNA复制的时期 3.DNA合成后期(G2期):为有丝分裂作准备 4.丝状分裂期(M期):细胞一分为二;S DNA合成期;相关链接;(二)抗肿瘤作用的生化机制;; 周期非特异性药物 对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线 呈指数直线型,如烷化剂、抗生素、铂类等。 周期特异性药物 能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的 肿瘤细胞, 量效曲线呈渐进线型。如作用于S 期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。;S期;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 烷化剂:氮芥,环磷酰胺 抗代谢药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,羟基 脲,阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素:阿霉素,丝裂霉素 抗肿瘤植物成分药:长春新碱,喜树碱 激素类药:地塞米松,他莫昔芬 其它药物:顺铂,门冬酰胺酶,干扰素;;干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构和功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡;; ⒈ 全身性肿瘤 2.某些化疗效果好的实体瘤 3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗 4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法;耐药性 毒性反应大 ;天然耐药性(natural resistance) 获得性耐药性(acquired resistance) 多药耐药性(multidrug resistance,MDR)多向耐药性(pleiotropic drug resistance);耐药机制: 1、改变跨膜转运机制 2、产生特殊的膜蛋白 3、改变代谢途径 4、产生耐药基因 ; (一)近期毒性之一 共有的毒性反应 骨髓毒性——白细胞,血小板减少 特殊:激素,博来霉素,门冬酰氨酶 胃肠毒性—— 恶心、呕吐(尤其是烷 化剂,抗代谢药多见) 毛囊毒性——皮肤及毛发损害,脱发 ;(二)近期毒性之二 特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性 环磷酰胺(出血性膀胱炎) 肺毒性:博来霉素,环磷酰胺 心肌毒性:阿霉素,柔红霉素,顺铂 神经毒性:长春新碱 耳毒性:顺铂 免疫抑制、肝毒性 ; (三)远期毒性 不育、致突变、致畸 致癌:第二原发性肿瘤;常用抗肿瘤药 一、干扰核酸合成的药物 甲氨蝶呤 Methotrexate ; 【药理作用】可竞争二氢叶酸还原酶,干扰叶酸的代谢,抑制dTMP合成,继而影响S期DNA的合成,属周期特异性药 【临床应用】主要用于急性白血病,儿童效果尤佳;对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效;也可作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。 ;氟尿嘧啶(fluorouracil);【稳定性】本品在空气和酸性水溶液中稳定,在强碱性溶液 中不稳定,开环分解。水溶液遇亲核试剂如亚硫 酸氢钠会发生加成反应而降解,所以本品的处方 中不应加入亚硫酸氢钠。 【鉴 别】本品可与溴发生加成,使溴水褪色,可用于鉴别。 ;【临床】对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好 不良反应:对骨髓和消化道毒性较大;巯嘌呤 Mercaptopurine ;巯嘌呤;嘌呤合成;叶酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成;阿糖胞苷 (cytarabine,Ara-C) ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;二、干扰蛋白质合成的药物 长春碱类 ;长 春 花;【作用机制】 与微管蛋白相结合,抑制微管聚集,破坏纺锤丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异性药,作用于M期;也能干扰蛋白质合成和RNA多聚酶,对G1期也有作用。 【应用】 长春碱:急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌 长春新碱:儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛:肺癌、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾:肺癌、乳腺癌、卵巢癌等 【不良反应】

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