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抗菌素应用是
联合抗菌药物和药物剂量的合理选择
抗菌药物临床应用是否正确、合理?
(1)有无指征应用抗菌药物;
(2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。
抗菌药物治疗应用的基本原则
一、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物
二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药
四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订
制订抗菌药物治疗方案遵循的原则
(一)品种选择:根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物
(二)给药剂量:按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药
(三)给药途径:轻症感染可接受口服给药者,应选用口服吸收
完全的抗菌药物,不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、
全身性感染患者初始治疗应予静脉给药,以确保药效;病情好
转能口服时应及早转为口服给药。抗菌药物的局部应用宜尽量
避免
(四)给药次数:应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药
(五)疗程:抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用至体温正
常、症状消退后72 ~ 96小时,特殊情况,妥善处理
(六)抗菌药物的联合应用要有明确指征
抗菌药物分类
Ⅰ类为繁殖期杀菌剂:该类抗菌药物起效快,对繁殖期细菌具有强大的杀灭作用
Ⅱ类为静止期杀菌剂:该类药物对静止期细菌具有杀灭作用
Ⅲ类为快效抑菌剂:该类药物通过不同途径抑制细菌的蛋白质合成,对细菌生长有快速抑制作用,高浓度下也罢能杀菌
Ⅳ类为慢效抑菌剂:仅具有抑菌作用
分 类 药 物
Ⅰ类 青霉素类、头孢菌素类、单胺菌素类、碳青霉烯类、万古霉素、利福霉素类、喹诺酮类
Ⅱ类 氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽
Ⅲ类 四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类、呋喃类
Ⅳ类 磺胺类
抗菌药物的联合应用
抗菌药物联合应用的目的是提高疗效、降低毒性、延缓或减少耐药性的产生。
联合应用中所选择的每种抗菌药均应有所依据,要有针对性。
选药时要考虑相互作用对药效的影响。毒性相同或相似的药物不宜联合应用
抗菌药物的联合应用
避免多种抗菌药的联合使用,一般情况联合选用两种药物即可,不宜超过三种抗菌药
不合理的联合用药不仅降低疗效,而且增加不良反应或增加细菌产生耐药性的机会
Β内酰胺类+氨基糖苷类 VSΒ内酰胺类+环丙沙星 以前者好
HAP: Β内酰胺类 VS Β内酰胺类+氨基糖苷类 死亡率增高,不良反应增多
抗菌药物联合应用的结果
伍用情况 联合应用的结果
Ⅰ类+Ⅱ类 常可获得协同作用
Ⅰ类+Ⅲ类 可能发生拮抗作用
Ⅰ类+Ⅳ类 常为无关结果
Ⅱ类+Ⅲ类 常可获协同或相加作用
Ⅱ类+Ⅳ类 可获相加或协同作用
Ⅲ类+Ⅳ类 可获相加作用
同类联合应用 增加毒性反应,因诱导灭活酶产生,竞争同一靶位而出现拮抗作用
不合理应用抗菌药物的后果
耐药菌株增多
不良反应增多
二重感染发生的机会增多
浪费并增加经济负担
贻误正确治疗
协同作用的机制
两者的作用的机制相同但作用环节不同
磺胺药物与甲氧苄啶:分别抑制二氢叶酸合成酶和还原酶
美西林与其他内酰胺类药物:分别作用于青霉素结合蛋白2、3
协同作用的机制
两者的作用机制不同,联合应用后发生协同作用
细胞壁渗透性发生改变:β内酰胺类药物与氨基苷类
细胞膜渗透性改变:多烯类与5FU,etc。
联合应用酶抑制剂: β内酰胺类药物+克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦。亚胺培兰+西司他丁
抑制不同的耐药菌群:抗结核药物
协同作用的影响因素
理化作用
药物血清蛋白结合点竞争和置换
在组织和受体部位发生竞争
代谢途径
联合药物具备的条件
1.抗菌谱尽可能广
2.一种具相当的抗菌活性,另一种不宜为
高度耐药
3.病原菌对两者无交叉耐药性,体外试验
呈协同或累加作用
4.相似的药代动力学特性
联合应用的适用证病因未查明的严重感染
基础疾病:慢性病、免疫缺陷疾病、肿瘤等
采用有关标本后立即予以抗菌药物联合治疗
选择药物的抗菌谱宜广
根据病原检查和药物敏感试验结果调整
联合应用的适应证单一抗菌药物不能控制的严重感染
感染性心内膜炎
发生于免疫缺陷者的严重感染
发生于粒细胞减少者的严重感染
联合应用的适应证单一抗菌药物不能
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