抗精神失常药课件是.ppt

第18章 抗精神失常药 (Drugs used for treatment of antipsychiatric disorders) 【精神失常概述】 精神病≠神经病。功能性和器质性异常。 精神病：情感、思维、行为等异常。包括①精神分裂症(schizophrenia) ，②躁狂症(mania) ，③抑郁症(depression)和④焦虑症(anxiety) 。②和③也合称两极情感障碍病(bipolar affective disorder) 。 发病原因：●涉及单胺能神经递质及受体转运体。如多巴胺(DA)及受体和转运体，去甲肾上腺素及受体转运体，和5-HT及受体和转运体。●有遗传因素和诱因共同参与。;药物分类：四类，即: 抗精神病药；抗躁狂药；抗抑郁药和抗焦虑药。 第一节 抗精神病药(antipsychotic drugs) 【分类】四类，即: 吩噻嗪类(phenothiazines) ，硫杂蒽类(thioxathenes，噻吨类) ，丁酰苯类(butyrophenones)和杂类。 ;【药理作用】 抗精神病药有广泛的中枢和外周作用，这些作用与阻断特定DA-R、??-R、M-R、H1-R和5HT-R相关。 1. 多巴胺受体阻断作用 1)与抗精神病药作用相关的多巴胺神经通路：①中脑边缘叶(mesolimbic)通路，②中脑皮质部(mesocortical)通路，③黑质纹状体(nigrostriatal)通路，和④结节漏斗部(tuberoinfundibular)通路。 2)与抗精神病药作用相关的多巴胺受体：已证实5个DA亚型。D1-R和D5-R属D1-R家族，D2-、D3-、D4-R属D2-R家族。 D2-R存在与突触前膜和后膜，与精神病密切相关。;3)与D2-R阻断相关的药理作用和应用 ①精神活动和行为 对正常人和精神病人均有安定作用；阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。对精分幻觉妄想型 控症好；三步作用。神经松弛镇痛术(neurolept anagesia):氟哌利多+芬太尼；神经松弛麻醉术(neurolept anesthesia) :氟哌利多+65%氧化亚氮。 ②体温调节 阻断下丘脑D2-R，体温调节失灵，体温随外界温度变化而变化。常用氯丙嗪于低温麻醉和人工冬眠。 ③镇吐作用 阻断延髓催吐化学感受区(小剂量)和呕吐中枢D2-R。用于除晕动病以外的其他各种原因呕吐。 ④内分泌影响 阻断结节漏斗部D2-R，使促进催乳素和?;黑色素刺激素分泌增加，使促性腺激素、生长激素和促肾上腺皮质激素分泌减少。现象：皮肤着色加深和停经早孕现象。应用：巨人症。 2. ?-R阻断作用 外周：体位性低血压(注射给药) ；中枢：与镇静作用有关(脑干网状结构外侧?-R阻断) 。 3. M-R阻断作用 致口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留等阿托品样作用。 4. H-R和5-HT-R阻断作用 与中枢镇静和抗抑郁可能有关。 【药代动力学】 除舒必利外，均高脂溶性和高血浆蛋白结合率。大多数po吸收不规则，首过效应不同：低效价强度药(氯丙嗪和;硫利达嗪)F值低于高效价强度药(氟哌啶醇)。分布广，脑内浓度高，有明显蓄积性。肝代谢，半衰期一般20-40小时。肾脏排泄。 【不良反应】 总：治疗指数高，长期用药不良反应多而严重。1. 锥体外系反应 与用药时间长短和用药剂量有关。 D2-R阻断作用越强，锥体外系作用越重。例:1)急性肌张力障碍(acute dystonia) 早期，误诊：2)震颤麻痹(帕金森氏征，parkisonism) 1月内3)静坐不能(akathisia) 2月内，误诊4)迟发性运动障碍(tardive dyskinesia) 晚期，机率达40%。; 前3者涉及黑质纹状体DA-R阻断，Ach功能相对增强；后者为DA-R敏化或DA释放增加。2. 神经松弛恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome) 少见而严重。原因：D2-R快速阻断。症状：治疗：对症治疗和使用丹曲林(dantrolene) 。3. 过敏反应 胆汁淤滞性黄疸，皮肤过敏，粒细胞减少等。4. 其他 ①M-R阻断引起的不良反应②外周?1-R阻断引起的不良反应③镇静作用 可逐渐耐受。④降低致惊阈⑤内分泌紊乱;⑥局部刺激 ⑦粒细胞减少或缺乏 氯氮平发生率最高。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;第二节 抗躁狂症药 躁狂症(mania)