抗镇静药物是.ppt

第二章 中枢神经系统药物  Central Nervous System Drugs;第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics 第二节 抗癫痫药 antiepileptics 第三节 抗精神病药 antipsychotics 第四节 抗抑郁药 antidepressants 第五节 镇痛药 analgesics 第六节 中枢兴奋药 central stimulants;第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics;作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑; 1、巴比妥类（20世纪初） 2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代） 3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）;（一）基本结构通式：巴比妥酸的5，5-双取代衍生物;;;3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：; b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中 ; c. 银盐反应：遇硝酸银试液 ，生成银盐沉淀;;解离度与药效的关系（3个要点）：;为什么巴比妥酸无活性？;为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？;什么是脂水分配系数？;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;脂水分配系数与药效的关系：;代谢难易与药物持续作用时间;取代基的结构要求;;（六）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料;（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑 缺点：成瘾性、耐受性、安全范围;内容小结;基本概念：;二、苯并二氮杂卓类;（一）基本结构：;氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。 结构简化后得到地西泮（安定）。;;;小结：苯二氮卓类药物的结构类型;（三）化学命名;;;;;（四）苯二氮卓类药物的构效关系;（五）地西泮;在胃酸作用下，4，5 开环 进入碱性 肠道，又闭环 4，5 开环，不影响 生物利用度 ;如何通过结构修饰增加1，2位的水解稳定性？;2、药物代谢;3、药物作用;三、新型镇静催眠药;唑吡坦的介绍;作用靶点：;内容小结;癫痫的分类 作用：中枢抑制作用 抗癫痫药的结构类型 典型药物 ;环内酰脲类;一、苯妥英钠 sodium phenytoin;二）理化性质;三）体内代谢; 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效。 ;二、卡马西平 carbamazepine; 二） 化学命名 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲???胺 ; 咪唑［1，2-a］并吡啶;三）理化性质 1、结构为一个大的共轭体系，乙醇溶液在一定波长下有最大吸收。 2、光照条件下形成二聚体和10，11-环氧化物（图），变成橙黄色。避光保存。 3、片剂在潮湿环境中硬化（二水合物），溶解↓，吸收↓，药效↓。干燥保存。;四）代谢 在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出 10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性 诱导肝药酶，联合用药;五） 作用;相关药物;六)合成;二、卤加比 halogabide;二）结构特点： 载体联结前药。二苯基甲叉基增加药物的脂溶性，更易通过血脑屏障进入中枢神经系统。 ;前药： 前体药物（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。 ;三）作用;四）生物转化过程;内容小结;　抗精神失常药 Psychotherapeutic Drugs　;发展历史;1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，为94年全球最畅销药品第二名 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树” 1961年利眠宁上市，前所未有的成功 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 人类对于镇静药的需求是永无止境的;又称强安定药或神经阻滞药，抗精神分裂症药 不影响意识 -控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 -激活精神，改善退缩、淡漠等症状 ; 具有不同程度的镇静作用 同时具有药物选择性对抗和治疗作用 不产生成瘾性 ;作用机制;脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 ：黑质-纹状体系统：该通路所含有