抗高血压药 本硕.2010.9.是5.ppt

抗高血压药的研究进展 2011.11.;本章内容;高血压是常见病，又是脑血管病 和冠心病的重要发病因素，我国于 1991年调查15岁以上的人群患病率 达11.26%。估计我国目前有高血压 患者有9000万至1.1亿，高血压已是 当前最大的流行病。;一、血压、高血压及其影响血压的因素;高血压(hypertension);高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）;高血压的分类： 原发性高血压（高血压病，约占90%以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未阐明 。 继发性高血压（症状性高血压，约占5-10%）： 某些疾病的一种表现，如肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。 研究表明，收缩压增高比舒张压增高的危害更大 ; ;①慢性并发症：靶器官损害(血管硬化,心、脑、肾病变)。 ②急性并发症： 高血压危象： 血压骤然升高，并发高血压脑病，恶 心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。;高血压的高危害因素;三， 高血压的发病机制 已知体内有谁多系统与血压的调节有关其中主要的交感神经—肾上腺素系统，肾素血管紧张素系统（RAS），血管舒张肽（缓激肽-前列腺素系统），血管内皮松驰因子，收缩因子系统， T-型钙通道, 5-羟色胺（5-HT）,心钠素(ANP), K+通道,神经肽Y(NPY),降钙素基因相关肽(CGRP),等能参与血压变化的调节。;因此 肾素、 AngⅡ、醛固酮系统在高血压的发生发展中起重要作用。;;肾素;ATⅡ受体;AT1受体与高血压;ATⅡ可兴奋中枢AT1受体引起升压效应： ①兴奋交感神经 ②刺激下丘脑视上核释放加压素;AT2受体与高血压 ①介导血管扩张，与NO有关； ②抑制ACE活性； ③ 试验证明；缺失AT2受体基因的小鼠肾尿钠排泄减少。;内皮素与高血压;;ET的作用机制： ①收缩血管 ②促进血管壁平滑肌细胞增殖 ③促使心肌肥大 ④加强肾上腺素等物质的缩血管作用 ; 在实验性高血压动物和原发性高血压患者，血浆ET-1水平明显升高，而且ET-1升高程度与高血压呈正相关。;肾素(renin)与高血压;神经肽Y(NPY)与高血压;;T-型钙通道 存在于心脏起搏细胞，与心脏及血管的生长与重塑密切相关。在胚胎期，T-型钙通道有显著表达。;心钠素(ANP)与高血压;内肽酶抑制剂(NEP-i); 降钙素基因相关肽(CGRP)与高血压　　 CGRP系降钙素基因表达的含37个氨基酸残基的多肽类血管活性物质，广泛分布于心血管、呼吸、消化、神经和内分泌系统中。在心血管系统中，CGRP与P物质存在于同一神经纤维中，一起释放。 CGRP与相应的受体结合后，可通过激活腺苷酸环化酶引起①cAMP升高，并可引起前列环素释放增加，具有强烈的血管舒张作用和正性肌力作用； ② 抑制内皮素对血管平滑肌细胞的增殖作用。 目前有关CGRP的研究很多，有希望在不久的将来开发出一类具有广泛作用的强有力的心血管药物。;治疗原则：强调综合治疗!;一 非药物治疗:;3 节制饮酒: HBP患者,摄入乙醇量 50g/d 4 限制钠盐: HBP患者应低于6g/d 5 增加体力活动:轻度运动可降低收缩压4-6mmHg ;避免心理因素和环境压力 其它: 注意补充钙 钾 镁及纤维素或鱼肝油等营养物质;1.安全有效地降低血压 2.有利于改善代谢障碍 3.保护靶器官不受损害，有效降低高血压的并发症 4.适用于配合全身其它疾病的治疗,减少不良反应 原则上应该降致病人耐受的最大水平,一般至少140/90mmhg。 ;利尿药 钙拮抗药 β受体阻断药 ;各类抗高血压药作用部位示意图;神经调节：交感神经系统 。 血压调节药; ? 抗高血压药物的分类 （一）利尿药：噻嗪类（氢氯噻嗪）（二）交感神经抑制药 1.中枢性抗高血压药：可乐定，莫索尼定 2. 神经节阻断药：樟磺咪芬等。 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药：胍乙啶，利血平 4.肾上腺素受体阻断药： （1）?受体阻断药：普萘洛尔，美托洛尔。  （2）?1受体阻断药：哌唑嗪等。 （3）?和β受体阻断药：卡维地洛，拉贝洛尔。;（三）肾素-血管紧张素系统抑制药(RAS抑制药) 1，ACEI：卡托普利、贝那普利 2，AT1受体拮抗药：氯沙坦、缬沙坦 （四）钙拮抗药 ：硝苯地平、氨氯地平 （ 五）扩血管药：肼屈嗪、硝普;氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用机制; ①初期排钠利尿，导致心排出量降低。 ②因