注射剂的制备是.ppt

实验四 注射剂的制备 （基本型实验）;一、实验目的 1．掌握延缓药物氧化分解的基本方法。 2．掌握注射剂的生产工艺流程和操作要点。 3. 通过维生素C处方稳定性的考察，熟悉注射剂处方设计的一般思路。;二、实验原理 注射液处方的设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性（物理、化学及生物学稳定性）、安全性（毒副作用）和有效性（速效、长效等）三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学方法进行原、辅料（品种、用量）的选择，还要考虑生产条件和成本等问题。;本实验通过对维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟定的处方进行制备。初步掌握注射剂（小针）的研制和生产过程。 维生素C（抗坏血酸）的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量下降。这是由于维生素C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。;因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间（如加热溶解与灭菌时间）等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施。;(1)除氧 (2)加抗氧剂 (3)调节pH (4)加金属离子螯合剂 ;根据上述原则，对于维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素主要考察下列几方面：①加热时间的影响；②溶液pH对维生素C氧化的影响，并求出最稳定pH（pHm）；③含氧量的影响，以及在通入CO2和加抗氧剂后的抗氧化效果；④重金属离子的影响以及加入螯合剂的效果。;注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 ;三、实验仪器与材料 仪器：721型可见分光光度计，pH计，灌注器，水浴，电炉，G3垂熔玻璃漏斗，安瓿（2ml），熔封器，量瓶等。 材料：维生素C，碳酸氢钠，注射用水，二氧化碳，亚硫酸氢钠，硫酸铜，硫酸铁，依地酸二钠，浓硫酸，高锰酸钾，蒸馏水等。;四 、实验内容 （一）Vc注射液（抗坏血酸）制备 【处方】 维生素C 5.0g 依地酸二钠 0.005g 碳酸氢钠 约2.4g（调PH为5.0～7.0） 焦亚硫酸钠 0.2g 注射用水加至 100ml;【制备】 （1） 在配制容器中，加处方量80%的注射用水，煮沸，放置至室温，或通二氧化碳至饱和（约20～30min）。 （2） 按处方称取依地酸二钠，加至80ml注射用水中溶解，加维生素C溶解后，加入焦亚硫酸钠溶解。 （3） 分次缓慢加入碳酸氢钠粉末，不断搅拌至完全溶解，继续搅拌至气泡产生后，缓慢加碳酸氢钠固体调节药液pH至5.8~6.2。;（4） 吸附：加0.1g针用炭，室温搅拌10min。 （5） 过滤：用滤纸过滤除炭，用0.45μm孔径的微孔滤膜精滤。 （6） 补液与灌封：添加二氧化碳饱和的注射用水至全量，检查滤液的澄明度，合格后灌装，2ml/支，熔封。 （7） 灭菌：100℃灭菌15min。;【用途】 Vc(vitamin C injection)临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性疾病，鼻、肺、肾、子宫及其它器官的出血。肌注或静脉注射，一次0.1~0.25g，一日0.25~0.5g。;【质量检查】 装量、澄明度、PH、含量测定、热原、无菌检查、颜色。;【处方及工艺分析】 1．维生素C分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故加入碳酸氢钠（或碳酸钠）调节pH，以避免疼痛，并增强本品的稳定性。;2．本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素C原料和碳酸氢钠，是影响Vc注射液的关键。空气中的氧气、溶液PH和金属离子（特别是铜离子）对其稳定性影响较大。因此处方中加入抗氧剂、金属离子络合剂及PH调节剂，工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品稳定性。但实验表明，抗氧剂只能改善本品色泽，对制剂的含量变化几乎无作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用显著。;3．本品稳定性与温度有关。实验表明，用100℃流通蒸汽30min灭菌，含量降低3%；而100℃流通蒸汽15min灭菌，含量仅降低2%，故以100℃流通蒸汽15min灭菌为宜。;（二）处方稳定性影响因素的考察 1．加热时间的影响 取注射用水80ml，加入维生素C 12.5g，分次加入碳酸氢钠5g，边加边搅拌使完全溶解，补加注射用水至100mL，测定pH值应为5.8～6.2（如未达要求可再加碳酸氢钠调节），用G3垂熔玻璃漏斗过滤2～3次使澄明，取溶液10ml另器保存，其余均灌封于2ml处理过的安瓿中。将安瓿放入沸水中煮沸，