炎症介质与细胞因子是.ppt

炎症介质与细胞因子;;; 感染、创伤等病因;一、炎症细胞激活和炎症介质的异常释放;炎症细胞激活（activiation of inflammatory cells）;炎症介质的泛滥;二、炎症介质的种类;细胞因子;细胞因子按功能分类;细胞因子的生物学活性;;;TNF 主要由活化的单核-巨噬细胞分泌，具有高亲和力的TNF受体存在于肝、肾、肺、肠、肌肉及多种细胞表面。 它有多种生物学效应, 它对血管内皮细胞、白细胞、单核巨噬细胞、破骨细胞、滑膜细胞等具有广泛的调节效应。 启动瀑布式炎症级联反应 参与组织细胞损伤 激活凝血系统和补体系统 参与创伤后的高代谢 ; 高浓度--- 内分泌效应 （1）作为内源性致热源，可直接作用于下丘脑神经元而引起 发热，可激活嗜中性粒细胞的作用。 （2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白； （3）促进嗜中性粒细胞脱颗粒，产生超氧阴离子、过氧化氢， 增加对血管内皮细胞的粘附。 （4）引起代谢紊乱，导致恶液质； （5）介导内毒素致感染性休克。 （6）促进内皮细胞表面产生促凝因子，而抑制内皮细胞产生抗 凝活性的蛋白C，从而使内皮细胞表面由抗凝表面转化为促凝表面，引起全身弥漫性血管内凝血，在局部引起组织坏死。 （7）抑制骨髓造血干细胞的分裂；;IL-6 T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞均可产生IL-6，因而作用靶细胞广泛，从而在细胞因子网络中发挥多种效应，如：T细胞、B细胞刺激因子，参与免疫调节；诱导肝细胞合成急性期反映蛋白，刺激肝脏合成纤维蛋白原等血浆蛋白，参与促凝反应；刺激造血；防御作用等。 血浆IL-6水平可作为细胞因子级联反应激活的一个标志，反映宿主炎症反应与疾病严重程度的相关度，可作为反映脓毒症预后的一个指标。;IL-1 主要由活化的单核-巨噬细胞产生，可通过多种途径发挥广泛生物学效应，在免疫应答和炎症反应过程中起重要作用。 作为内源性致热源，引起发热； 参与免疫应答，并刺激靶细胞产生多种细胞因子； 参与炎症反应（促进单核巨噬细胞和血管内皮细胞合成多种细胞因子、粘附分子等多种炎症介质，促进合成急性期反应蛋白等作用）； 促进伤口愈合。;INF 单核细胞分泌INFα 成纤维细胞分泌INFβ 活化T细胞/NK细胞分泌γ Ⅱ型干扰素 激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、血管内皮细胞产生生物学活性。;炎症介质的种类;（一）组胺（histamine）：　　　　　　　　　　广泛分布于各种组织中，以肺、肠、皮肤含量最高。肥大细胞、嗜碱性粒细胞的颗粒中、血小板、坏死组织均可产生组氨。引起肥大细胞脱颗粒的因素：创伤、寒冷、热等物理因素，与抗体结合所致的免疫反应，补体片断（C3a和C5a），白细胞来源的组胺释放蛋白，神经多肽，细胞因子（白细胞介素-1、白细胞介素）等。;在细胞膜上至少存在有3种组胺受体亚型，即H1、H2、H3受体。组胺作用于不同的受体，可产生甚至完全相反的生物学效应。H1 环磷酸鸟苷 血管内皮细胞收缩 细动脉扩张、细 静脉通透H2 环磷酸腺苷 引起平滑肌松弛，尤其是调节免疫 应答而发挥抗炎作用H3能反馈性地抑制组胺的合成和释放作用时间短，易被组胺酶灭活。炎症早期出现。组胺还能使支气管、小肠平滑肌收缩痉挛；促进粘液腺分泌，有致痛作用等。;（二）5－羟色胺  存在——主要在哺乳动物消化道胃腺、肠腺上皮细胞之间的嗜银细胞内，血小板、中枢神经组织、受损伤的组织细胞也可释放。 作用——同组胺，使血管壁通透性↑，还能引起痛觉反应。使血管通透性增大的作用比组胺大。;二、血管活性酸性脂类 血管活性酸性脂类是花生四烯酸的代谢产物，有前列腺素（PG）和白细胞三烯（LT）。花生四烯酸是二十碳不饱和脂肪酸，正常存在于细胞膜磷脂内。在炎症刺激如化学、物理和其它炎症介质作用下，细胞的磷脂酶被激活，而从膜磷脂释放出花生四烯酸。在炎症时，嗜中性粒细胞的溶酶体是磷脂酶的重要来源。分解代谢途径 环氧化酶途 前列腺素  脂质氧化酶途径 白细胞三烯 ;（一）白细胞三烯酸 作用——增强血管通透性； 是强有力的白细胞趋化因子和血小板凝聚因子； 可使血管收缩、引起平滑性收缩，使支气管痉挛 但这些作用不是同时相的，它们通过不同角度参与炎症。（二）前列腺素作用——扩张毛细血管、增强通透性，吸引白细胞游出； 增强组织胺、缓激肽的致痛作用