第09章生物碱类药物的分问泅.ppt

二、生物碱类药物的通性 ;第二节 鉴别试验 ;（三）绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁;（六） 官能团反应 吲哚生物碱 ;（八）还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应 ;常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。; 硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺利迁移，生物碱盐类吸附太牢，造成严重拖尾。 解决方法： （1）在展开剂中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类； （2）硅胶板用碱处理 ;第三节 特殊杂质检查;（一）溶解行为的差异;二、化学法;一、非水溶液滴定法（非水碱量法） 原料药 （一）原理 水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行 ; 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类; 一般采用半微量法。Chp（2000）测定方法为：取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解。若供试品为氢卤酸盐，应再加5％醋酸汞的冰醋酸溶液3～5 m1，加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。 ; 由于有机酸系弱酸，被高氯酸置换出的HA，对滴定无干扰，能准确滴定。;生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 ;A. 硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1;B. 硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3 ;滴定反应如下：;（2）加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定 硫酸奎宁 反应摩尔比为1∶2 硫酸阿托品 不能滴定 ; 简便、快速、准确、精密、取样量小，测定的是生理活性部分。 如有酸性或碱性成分存在时会影响，选择性差，不能直接用于制剂分析，只能用于原料药测定。 ;如硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后，供试品成为游离碱，如1mol硫酸奎宁→2mol奎宁→消耗4mol HClO4，所以用HClO4滴定时，反应摩尔比为1∶4 即片剂滴定度不同于原料药。;二、提取中和法（提取酸碱滴定法、提取容量法） ;1. 碱化;（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱 ;1. 碱化试剂 最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂 最常用氯仿;（一）基本原理 在适当的pH介质中 ; 1. 水相的最适pH值 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在 ;五、色谱法 ;97：83．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是( ) A. 双缩脲反应 B. Vitali反应 C. Marquis反应D. 紫脲酸铵反应 E. 绿奎宁反应 ;97：130.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为( ) A．冰醋酸一醋酐为溶剂 B. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定 C．1mol的高氯酸与?mol的硫酸奎宁反应 D. 仅用电位法指示终点 E．溴酚蓝为指示剂 ;99x：[116—120]滴定反应中 A. 被测物与HClO4的摩尔比为1∶1 B. 被测物与HClO4的摩尔比为1∶3 C. 均不是 99x：116．硫酸奎宁片经碱化、氯仿提取后用HClO4滴定( ) 99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定( ) 99x：118. 硫酸奎宁原料药用HClO4滴定( ) 99x：119. 磷酸可待因用HClO4滴定（ ） 99x：120. 硝酸士的宁用HClO4滴定（ ）;95：[111—114]可选择的药物： A. 阿托品 B. 吗啡 C. 两者均可 D. 两者均不可 95：111. 具有酯结构（ ） 95：112. 为两性化合物（ ） 95：113. 显较强碱性（ ） 95：114. 用提取容量法测定（ ）;例. 能够发生Vitali反应的药物是( ) A. 盐酸吗啡 B. 硫酸