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第八章 单室模型;单室模型;第一节 静脉注射;2.血药浓度与时间的关系:
等式两侧同除以表观分布容积V,则:
;将C = C0·e-kt ;3.参数求算(C0,k,t1/2,V,AUC,CL):
(1) C0,k:
根据:;(2)t1/2
根据:药物在体内消除一半所需要的时间。
算法:
特点:
①半衰期与消除速率常数成反比。
②半衰期与药物本身的特性和机体条件有关。;拓展:;b.请计算体内药物消除99%所需要的时间:;药物消除某一百分数所需的时间(半衰期个数);(3)表面分布容积(V):
根据:药物按血浆药物浓度分布时的理论体液量
算法:
X0-静注剂量;C0-初始浓度
注意: C0不能直接得到,只能由拟合直线的截距间接计算得出。
;V<体液总量,说明该药物分布在血液中;
V=体液总量,说明该药物在体液分布均匀;
V>体液总量,说明该药物多被机体的器官、组织所摄取。;(4)血药浓度-时间曲线下面积(AUC);(5)体内总清除率(CL);单室模型静脉注射血药浓度方程及参数;例1 给某患者静脉注射一单室模型药物,剂量1050mg,测得不同时刻血药浓度数据如下:;第一步:输入数据,画出趋势图;第二步:转换数据,画出散点图;第三步:拟合;a. 手工计算
(1)lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml)
(2)k=-2.303×(-0.1355)=0.312 (h-1)
(3)t1/2=0.693/k=2.22 (h-1)
(4)V=X0/C0=1050×1000/150=7000 (ml)=7 (L)
(5)CL=kV=0.312×7=2.148 (L)
(6)AUC=C0/k=150/0.312=480.7 (ug·h/ml)
(7)lgC= -0.1355t+2.176= -0.1355×12+2.176=0.55
C=3.548 (ug/ml);b. excel;二、尿药浓度法;规律:药物从体内排泄的途径主要为经肾排泄,尿药浓度的变化与血药浓度的变化成正比。;采用尿排泄数据求算药动学参数 可行
前提:
①大部分药物以原形从尿中排泄;
②药物经肾排泄过程符合一级动力学过程;
(即,尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比);(一)尿排泄速度与时间的关系(速度法);两边取对数,得:
从上式可知,以 作图,可以得到一条直线。
斜率:
截距:;通过该直线求出得是总的消除速率常数k,而不是肾排泄速率常数ke。
理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度,实际实验过程中是不容易或不可能测出的,而是采用
代替理论上的 ,???中tc为集尿
中点时刻。
作图时,实验数据点常会出现较大的散乱波动,说明这种图线对于测定误差很敏感。;亏量:待排泄原型药物量。
;拉氏变换;;比较与总结:;单室静脉注射给药动力学参数的求法:
1.血药浓度的对数对时间作图,
即 lgC→t
2.尿药排泄速度的对数对中点时间作图,
即 lg(△Xu/ △t) →tc
3.尿药排泄亏量的对数对时间作图,
即 lg (Xu∞- Xu) →t;(三)肾清除率(Clr);例题:(P191 例2);(a)速度法;;Evaluation only.
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