第11章 抗生素(Antibiot是ics).ppt

第11章 抗生素（Antibiotics）;抗感染药物;2、根据来源;三、抗感染药物在医药及工业领域中的地位;4、药物研发及市场份额 91—00年全球上市新药441个 其中抗感染药103个，占23%；心血管68个，占15%；抗肿瘤及辅助药57个，占13%；神经、精神系统54个；消化系统30个。;1、抗生素（Antibiotics）是指由各种微生物（细菌、真菌、放线菌属）产生的，或用化学方法合成的，在小剂量的情况下对各种病原微生物有强烈的杀灭、抑制作用，对宿主不会产生严重的毒性。 2、特点：由生物体产生或人工合成 低浓度 有机物质 对他种生物体有抑制作用 3、名称演变：抗生素——抗菌素——抗生素 60-70年 80年后 ;4、作用;5、分类;作用机制;11.1β-内酰胺类抗生素(β-Lactam Antibiotics) 11.1.1 ?-内酰胺抗生素的分类;?-内酰胺抗生素的结构特点;;分类：经典结构药物;两者结构特征及性质比较;非典型结构药物;;β-内酰胺抗生素的耐药性及耐药机制;β-内酰胺环水解开环;过敏反应;11.1.2青霉素类抗生素;青霉素类结构组成;11.1.2.1天然青霉素;青霉素 Benzylpenicillin;Penicillins的性质 Penicillins类化合物母核由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成，二个环的张力都比较大 结构中β-内酰胺环 中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂 ;青霉素的化学性质及特点;对稀酸不稳定，发生重排;对强酸不稳定，重排;遇胺醇不稳定;11.1.2.1半合成青霉素(semi-synthetic penicilin analogues);1、耐酸青霉素结构特点：;2、耐酶青霉素结构特点及设计原理 发现青霉素类似物侧链含三苯甲基，对青霉素酶稳定 ★　人们设想是三苯甲基有较大空间位阻，阻止化合物与　　 　酶活性中心结合 ★　又因空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转， 　而降低分子与酶活性中心作用的适应性 ★　加之R基比较靠近β-内酰胺环，也可能有保护作用;苯唑西林系列;⑶半合成的广谱青霉素;阿莫西林　Amoxicillin;半合成青霉素典型药物;阿莫西林的氨基侧链引起聚合反应;青霉素的构效关系;11.1.2.4半合成青霉素衍生物的合成方法;1. 酰氯法：;3. DCC法;11.1.3头孢菌素类(Cephalosporins);结构特点;头孢菌素是从青霉菌近源的头孢菌属(Cephalosporium)真菌中分离出含有?-内酰胺环并氢化噻嗪环的抗生素，天然的头孢菌素有三种化合物，即头孢菌素C、N和P。头孢菌素P抗菌活性中等，但耐药性强。头孢菌素N抗菌活性较低，而头孢菌素C的抗菌谱广、毒性较小。但由于抗菌活性与其半合成头孢菌素的活性无法比拟，所以在临床上几乎没有应用。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;头孢菌素稳定性;头孢菌素类抗生素的结构改造;7-ACA的制备;硅酯法:;青霉素扩环法：;头孢氨苄(Cefalexin);头孢噻肟 (Cefotaxime Sodium);顺式OCH3，增加了对酶的稳定性 2-氨基噻唑增加了与PBP的结合，抗菌活性提高 故耐酶、广谱 顺式活性＞ 反式40-100倍，光照构型转换， 故注射时应避光、快速滴注 ;半合成头孢菌素分类;11.1.4非经典的β-内酰胺抗生素和酶抑制剂(Nonclassical β–Lactam Antibiotics and β–Lactamase Inhibitors);β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因;克拉维酸钾/棒酸(Clavulanic Acid);克拉维酸的作用机制;舒巴坦(Sulbactam)  （青霉烷砜）;阿莫西林/克拉维酸：5/1 力百汀 替卡西林/克拉维酸：15/1 特美汀 氨苄西林/舒巴坦：2/1 优立新 头孢哌酮/舒巴坦：1/1 舒普深 哌拉西林/他唑巴坦：8/1 特治星 ;11.1.4.2单环β-内酰胺类;11.2 四环素类抗生素（Tetracycline Antibiotics）;;在四环素类抗生素结构中都含有酸性的酚羟基和烯醇羟基及碱性的二甲胺