第13章 抗精神失常药是.ppt

第十三章;抗 精 神 失 常 药;抗精神病（精神分裂症）药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。 根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。 ;假说;;脑内DA神经系统及其功能 ①黑质—纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合症） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节——漏斗通路 与内分泌功能有关;脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5） D1样受体（D1—like receptors）——D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—— D2、D3、D4亚型 主要存在D2样受体，值得注意的是D4 亚型 受体特异性地存在这两个DA通路， ;; 抗精神病药又称神经松弛药（neuroleptics）。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenic drugs）按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。 本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。;一、吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。; 氯丙嗪（chlorpromazine) [药理作用及机制] （一）对中枢神经系统的作用(抗精神病、镇吐、调节体温） 1、神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用） 明显减少自发活动，易诱导入睡，减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。 病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡； 迅速控制病人兴奋躁动状态，消除幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复，情绪安定，生活自理。;作用机制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效，值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 ; 2、镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。 3、对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。; （二）对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反应。 抗α受体——体位性低血压, AD升压作用的翻转 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用 ;;[临床应用] 1、精神分裂症 主要用于Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，但不能根治。 对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情； 对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。 ;; 3、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。 也可与哌替定，异丙唪组成人工冬眠合剂，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺O2的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊