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第3章3节 氨基糖苷类抗墒曲素(护理专科)
; 讲 授 内 容
一、氨基糖苷类抗生素的共性
(抗菌谱、不良反应)
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
(临床应用)
三、用药注意事项; 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。
氨基糖 + 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷
;天然氨基糖苷类;一、氨基糖苷类抗生素的共性 ;(一)化学结构相似
氨基糖 + 氨基环醇(苷元) 氨基糖苷
(二)体内过程相似
1. 吸收:为有机强碱,口服难吸收,仅用于肠道感染
和肠道消毒; 肌内注射吸收迅速完全。
2. 分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液;
在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高;
可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;
3. 消除:不被代谢,原形肾小球滤过排泄。
;(三)抗菌谱相似
1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用;
对 G-球菌效差
耐药金葡菌:有效
链球菌:无效
3、结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星
4、肠球菌、厌氧菌:无效
;(四)抗菌机理相似
抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)
—— 静止期杀菌药
1. 起始阶段:抑制70S亚基始动复合物的形成;
2. 延伸阶段:与30S亚基的P10蛋白结合,致A位歪曲,
mRNA错译,导致合成无功能的蛋白质;
3. 终止阶段:阻止终止密码子与A位结合;阻止70S
亚基的解离。
4.增加细菌细胞膜通透性;氨基苷类;(五)杀菌特点相似
1. 其杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关;
2. PAE长,且持续时间与浓度呈正相关;
3.仅对需氧菌有效,且抗菌活性显著强于其他类药
物,对厌氧菌无效;
4. 具有初次接触效应,即细菌首次接触时能被迅速
杀死,未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生
素时,杀菌作用明显降低。
5. 在碱性环境中抗菌活性增强。
;(六)细菌的耐药机制相似
1. 产生钝化酶
如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶
2. 细胞膜通透性下降
如绿脓杆菌对链霉素的耐药
3. 修饰靶蛋白(P10蛋白)
如结核杆菌对链霉素的耐药
4. 缺乏主动转运功能
如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药;耳毒性:损害第8对脑神经,包括:
前庭神经损害:眩晕、 头昏、恶心、呕吐;
耳蜗神经损害:耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋
预防:
? 询问早期症状(眩晕、耳鸣),检查听力,
? 避免与有耳毒性的药物合用,如万古霉素、高效
利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用,
? H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性,避免合用。 ; 2、肾毒性
表现:蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等;
预防:避免与肾毒性的药物合用, 如第一代头孢菌素、
多肽类抗生素(万古霉素/多粘菌素)、两性霉素B等; ; 4、过敏反应(以链霉素多见)
表现:嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、
过敏性休克等
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