第7章 抗胆碱酯酶药和胆际穷酯酶复.ppt

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;第一节 胆碱酯酶 1.分类： （1）乙酰胆碱酯酶（ acetylcholinesterase,AchE），亦称真性胆碱酯酶。主要存在胆碱能神经末梢和突触间隙。 （2）假性胆碱酯酶，分布广泛。 2.功能： （1）乙酰胆碱酯酶：主要功能水解乙酰胆碱。 （2）假性胆碱酯酶：目前还不太清楚，已知琥珀胆碱、普鲁卡因以及其它酯类经该酶水解。;; 第二节 抗胆碱酯酶药 分类： （1）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明。 （2）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;;3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形经肾排泄。 [药理作用及作用特点] （1）对骨骼肌兴奋作用强 A 抑制 AchE，使受体附近 Ach 增加。 B 直接激动骨骼肌细胞上的 N2受体。 C 促使运动神经末梢释放 Ach。 （2）对胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作用。 （3）对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;[作用机理];[临床应用] 1.重症肌无力。 2.腹气胀和尿潴留。 3.阵发性室上性心动过速。 4.非除极化肌松药过量中毒的解救。 [不良反应] 1.胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气管 喘病人。; 吡斯的明（pyridostigmine） 特点： 1.起效慢，维持时间长。 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 3.主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。; 毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜??约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。;毒扁豆碱（physostigmine）;毒扁豆碱（physostigmine）; 有机磷酸酯类 一、中毒机理 有机磷酸酯类进入机体内后，与AchE牢固结合， 生成难以水解的磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积，从而引起 一系列中毒症状，实际上就是 M , N 受体过度兴 奋引起的症状。 从作用机理说明两个问题;二、侵入途径 口、皮肤等 三、中毒症状（急性中毒） 1.M 样症状（M受体过度兴奋的表现） （1）眼：瞳孔缩小。 （2）腺体分泌增加。 （3）呼吸困难：支气管平滑肌痉挛 呼吸道腺体分泌增加，阻塞呼吸道 严重病人可出现肺水肿 （4）消化道症状 （5）泌尿道症状 2.N 样症状 （1）骨骼肌：肌束震颤 （2）神经节兴奋（交感与副交感神经节都兴奋） 胃肠道平滑肌、腺体、眼等副交感神经占优势 ；在心血管方面交感神经占优势。; 3.中枢症状（先兴奋，后抑制） 4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心 血管功能障碍。 5.小结：轻度中毒：以 M 样症状为主。 中度中毒：以 M 、N 样症状为主。 严重中毒：除M、N 样症状外，出现中枢