第七章镇痛药1是.ppt

Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;第七章 阿片样镇痛药（Opioid Analgesics） ;镇痛药选择性抑制痛觉中枢，可使疼痛减轻或消除，这类药作用于阿片受体，故称为阿片样镇痛药。由于存在麻醉性副作用，又称麻醉性镇痛药。 ;成瘾性： ; 第七章 阿片样镇痛药（Opioid Analgesics） 第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂 一、阿片生物碱类;阿片中含有;第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类;第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类;;吗啡分子的结构： ;A;盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride） ; 第七章 镇痛药（Analgesics） 第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂 一、阿片生物碱类吗啡及其盐的性质：;第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类;吗啡及其盐的性质：;吗啡及其盐的性质：;吗啡（morpine）的体内代谢;吗啡为μ阿片受体激动剂，为中枢神经系统抑制。具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用。临床主要用作镇痛药。用于严重创伤和战伤引起的急性瑞同锐痛，还可作麻醉辅助药。;磷酸可待因（codeine phosphate);C3上一个酚羟基可酰化、醚化（烷基化）、酯化； ;可修饰部位的改变也改变吗啡的活性。;2）C6位醇羟基烷基化镇痛作用增强，但毒性增强，不能药用。;第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构修饰;第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构修饰;6);第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构修饰;Morpine的光学异构体中哪个具有生理活性? Morpine分子可以修饰的基团有哪些?;;Morpine分子可以修饰的部位:;吗啡镇痛作用强，但易成瘾并有抑制呼吸中枢的副作用。1929年开始，对吗啡分子进行结构简化，找出有效结构部分，发展了合成镇痛药。 ;第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂三、合成镇痛药（u受体激动剂）;（一）吗啡喃类;N-甲基吗啡喃 左非诺;第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂三、合成镇痛药（u受体激动剂）;苯吗喃类镇痛药的结构仍然有与吗啡相似的构象。C环的残基以α键连接，在B环的环平面之下，既保持了B/D环互成反式，也即乙胺基链凸出整个环平面。;(二);（三）哌啶类（Piperidines）;分析比较哌替啶和吗啡的结构——化学结构有相似的地方——但哌替啶的结构简化 ;在哌啶环的3位上引入甲基得到：;当哌替啶结构中哌啶环上的N—甲基以较大的基团取代时，可使镇痛作用增强。; 在芬太尼的哌啶环上引入小的烷基或烷氧基团（4，4—二取代的哌啶衍生物），1位引入杂环，镇痛作用更好。如阿芬太尼（Alfentanil，7-20）和舒芬太尼（Sufentanil，7-21） ;第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂三、合成镇痛药（u受体激动剂）;典型代表药物;外观、 嗅味 溶解性、 熔点、 吸湿性、 化学稳定性（遇光，水溶液，酸碱作用） 碱化（碳酸钠试液）游离出Pethidine，初呈油滴状，放置后逐渐凝固成固体，;盐酸哌替啶为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，味微苦，易吸潮，遇光易变黄。Mp.186-190℃。;Pethidine hydrochloride 合成;Pethidine 的代谢;哌啶类镇痛药的构效关系： 哌替啶存在两种构象： 1）4位苯环处于直立键（7-25） 2）4位苯环处于平伏键（7-26） ;为什么苯环处于平伏键的构象是哌啶类药物镇痛的活性构象呢？;盐酸哌替啶（Pethidine Hydrochloride;枸橼酸芬太尼（fentanyl citrate); 枸橼酸芬太尼为白色结晶性粉末，味苦。易溶于热异丙醇，溶于