第九章-生物碱类药物分析是.ppt

第九章 生物碱类药物的分析;掌握**：生物碱类典型药物的结构特征与性质；特征鉴别试验。 了解：其他鉴别反应；其他杂质检查方法；;第一节 典型药物的基本结构与性质;;（二）、托烷类;;（三）、 喹啉类;;（四）、异喹啉类;;（五）、 吲哚类;;（六）、黄嘌呤类;;1. 碱性** 季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺 麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因 吗啡具酸碱两性 ;2. 旋光性 一般多为左旋体有效。 3. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 。;;第二节 鉴别试验;（三）物理常数;;（1）.双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱;（2）Vitali反应;（3）绿奎宁反应;（4）紫脲酸铵反应;;三、仪器分析鉴别法 （一）UV （二）IR （三）色谱;第九章 生物碱类药物的分析 第一节 典型药物的结构和性质 一、苯烃胺类 ：1.碱性** 2.手性* 3.氨基醇结构 ** 4.UV* 二、托烷类：1.碱性** 2.阿托品为消旋体** 三、喹啉类：1.碱性 ** 四、异喹啉类：1.盐酸吗啡酸碱两性** 五、吲哚类：1.碱性** 六、黄嘌呤类：1.游离** 第二节 鉴别试验 一、性状检查：外观、溶解度、物理常数 二、化学鉴别法 1.显色反应；2.沉淀反应 3.特征鉴别反应** （1）双缩脲反应；（2）vitaili反应（3）绿奎宁反应 （4）紫脲酸铵反应；（5）Marquis反应 三、仪器分析法：UV，IR，色谱;掌握**：非水滴定法的原理、应用实例；提取酸碱滴定法的步骤以及常用试剂； 了解：其他实验条件的选择。;第三节 特殊杂质检查一、利用药物和杂质在物理性质上的差异;二、利用药物和杂质在化学性质上的差异1、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查;三、色谱法;;第四节 含量测定;（二）测定条件的选择 适用范围及溶剂的选择 Kb＞10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； Kb为10-10-10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液作为溶剂； Kb ＜10 -12时，选用醋酐作为溶剂。;2.酸根的影响;3. 指示终点的方法 电位法：玻璃—甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫;（三）、测定实例**;（1）一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 ;; 取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 4ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。; 生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 ;（1）硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1;（2）硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3 ; 因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸毛果芸香碱。;无影响，直接测定。如磷酸可待因。 ;（一）原理与方法 ;碱化、分离提取**;2. 滴定** ;（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱 ;（3）提取剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱 ;碱化试剂 最常用氨水** 优点：使大部分生物碱游离，不会和生物碱发生反应，不易乳化，易挥发，易除去，无干扰。;;3.选择合适的指示剂;4.避免乳化;磷酸可待因糖浆的含量测定 用内容量移液管，精密量取本品10ml，以水洗出移液管内的附着液，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性，用氯仿振摇提取至少4次，第一次25ml，以后???次各15ml，至可待因提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水10ml 洗涤，洗液用氯仿5ml 振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸干，精密加硫酸滴定液(0.01mol/L) 25ml，加热溶解，放冷，加甲基红指示液2 滴，用氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)滴定。每1ml 的硫酸滴定液(0.01mol/L)相当于84.88mg的C18H21NO3·H3PO4·3/2H2O。;第三节 特殊杂质检查 一、利用物理性质上的差异：旋光性* 二、利用化学性质上的差异 三、色谱法 第四节 含量测定 一、非水溶液滴定法 （一）原理和方法**：游离碱，生物碱盐 （二）测定条件的选择 1.适用范围及溶剂的选择 2.酸根的影响 3.指示剂方法的选择 （三）测定实例** 1.游离碱的测定；2.氢卤酸盐的测定；3.硫酸盐的测定；4.硝酸盐的测定；5.磷酸及有机酸盐的测定。