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第二十四章 利尿药是
第二十四章 利尿药和脱水药
第一节 利尿药
利尿药(Diuretics)
1.碳酸酐酶抑制药:如乙酰唑胺。
2.渗透性利尿药:甘露醇。
3.袢利尿药:如呋噻米、依他尼酸等。
4.噻嗪类利尿药:如噻嗪类等。
5.保钾利尿药:如螺内酯、氨苯蝶啶等。
;一、利尿药作用的生理学基础
肾单位:肾小体(肾小球+ 肾小囊)+肾小管
尿液的生成:肾小球滤过、肾小管和集合管的再吸收和及分泌。
原尿180L、 Na+ 600g,终尿1-2L、 Na+ 3-5g。
(一) 肾小球的滤过功能。
(二)肾小管和集合管的重吸收功能。
;Evaluation only.
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Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;1. 近曲小管: Na+重吸收的主要部位。
1) Na+重吸收的方式: Na+通道以及H+ -Na+交换
2) 抑制该段重吸收,在以下各段可出现代偿性重吸收而抵消部分利尿作用。不是利尿药作用的主要部位。
3)代表:低效利尿剂,如乙酰唑胺。
2.髓袢降枝细段:水通透性。
;Evaluation only.
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Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;3.髓袢升枝粗段髓质和皮质部
1) Na+ 35%,对水不通透。通过Na+ - K+ -2Cl-共同转运系统影响肾脏的浓缩稀释功能(尿液稀释;髓质间液高渗,在尿液浓缩中发挥重要作用)。
2)代表:高效利尿药,如呋噻咪
4.远曲小管
1)Na+ - Cl-共同转运载体介导,对水不通透,进一步稀释小管液。
2)代表:中效利尿药,如氢氯噻嗪。;Evaluation only.
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Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;5.集合管:受醛固酮调节,保Na+排K+作用。
抗利尿激素作用位点,促进水的重吸收。
代表:低效利尿剂,如螺内酯、氨苯蝶啶
二、常用的利尿药
(一)高效利尿药,又称袢利尿药
呋噻咪(furosemide,速尿)
【药理作用】:
1. 利尿作用:利尿作用迅速强大。
位点:髓袢升枝粗段和皮质部。
机制:抑制Na+ - K+ -2Cl-共同转运系统。
2. 扩张血管:抑制PG脱氢酶,使PGE2含量增加。
;【体内过程】
口服吸收迅速完全;以有机酸的形式经肾小管
分泌排泄或肾小球滤过而原型排出。半衰期受
肾功能的影响,肾功能不良者半衰期明显延长。
【临床应用】
1. 急性肺水肿和脑水肿。
2. 其他严重水肿。
3. 急慢性肾功能衰竭。
4. 高钙血症。
5.加速毒物的排泄。;【不良反应】
1.水电解质紊乱: 低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱中毒、长期应用可导致低血镁。
2.耳毒性: 有剂量依赖性。
3.高尿酸血症。
4.其他:升高血糖血脂; 胃肠道、过敏反应(与磺胺类有交叉过敏反应);致畸等。
;(二)中效利尿药
噻嗪类(thiazides)
氢氯噻嗪(hydrochlorthiazide)为代表。
【药理作用】
1. 利尿作用:作用温和、持久。
位点:远曲小管近端
机制:抑制Na+ -Cl-共同转运系统,对碳酸酐酶有一定的抑制作用。
促进PTH调节钙的重吸收,使尿钙减少。
2. 抗利尿作用:机制未明。
3.降压作用:基础降压药的一种。
;早期通过减少血容量而降压,后期可通过扩张外周血管而产生降压作用
【体内过程】
口服吸收迅速完全,原型经肾小管分泌排泄。
【临床应用】
1.水肿。
2.高血压病。
3.肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症。肾高钙结石的预防。; 【不良反应及应用注意】
1. 水电解质紊乱
2. 高尿酸血症:竞争泌酸孔道,干扰尿酸排泄。
3. 代谢变化:高血糖症和高脂血症。
4. 其他:过敏、胃肠道等反应。
;(三)保钾利尿药低效能利尿药
螺内酯(spironolactone)又称安体舒通(antisterone)
【药理作用】
人工合成甾体类药物,结构与醛固酮相似,
竞争醛固酮受体,表现出排钠保钾的作用。利
尿作用弱、慢、持久。
【临床应用】
1. 用于与醛固酮升高有关的顽固性水肿。
2. 充血性心力衰竭
;【不良反应】
高钾血症; 少数出现头痛、嗜睡、皮疹;性激素
样作用; 肾功能不良者慎用。
氨苯蝶啶(triamterene)和阿米洛利(amiloride)
1.作用在远曲小管和集合管,利尿机制是
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