第二十四章 利尿药与脱水是药.ppt

第二十四章 利尿药及脱水药 Diuretics and dehydrant agents;;; 一、利尿药作用的生理学基础 ; 肾 脏 解 剖 图;肾单位;肾髓质、肾皮质、肾单位;肾剖面模式图;（一）肾小球 血液流经肾小球 滤过而形成原尿。凡能增加肾血流量及有效滤过压的药物当可利尿。如氨茶碱，通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及肾小球滤过率而利尿。但其利尿作用很弱 。; 正常人每日形成180升原尿，进入输尿管的终尿每日仅1～2升，约99%的原尿在肾小管被再吸收。常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。 ;肾单位 肾小球 肾小管 近曲小管 髓袢降支 髓袢升支 远曲小管 集合管;（二）肾小管 1．近曲小管 此段再吸收Na+约占原尿 Na+量的60%～65%，原尿中约有85%的 NaHCO3及40% NaCl、60%的水在此段被 再吸收。;; 肾小管髓袢对水和电解质的重吸收;2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 再吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的再吸收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运（co-transport）系统所控。 ; Na+- K+ -2 Cl- 共同转运载体蛋白; Na+-K+-2Cl- 共同转运载体蛋白;肾单位 肾小球 肾小管 近曲小管 髓袢降支 髓袢升支 远曲小管 集合管; 当髓袢升枝粗段髓质部和皮质部对NaCl的再吸收被抑制时，肾的稀释功能降低（净水，即非渗透压所吸引的水生成减少）；同时肾的浓缩功能也降低（髓质高渗区不能维持），排出大量渗透压较正常尿为低的尿液，引起强大的利尿作用。 ;3. 远曲小管及集合管 1）远曲小管近端再吸收原尿Na+约10%，是噻嗪类中效利尿药等的作用部位，通过抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管近端）Na＋－Cl－共同转运系统，使Na＋再吸收减少，使肾的稀释功能降低，但不影响肾的浓缩功能。;管腔膜面 （原尿）;3.远曲小管及集合管 2）集合管再吸收原尿Na+约2-5%，是保钾利尿药的作用部位;管腔膜面 （原尿）;ADH;;肾小管各段功能及利尿药作用部位; 二、常 用 利 尿 药;High-ceiling diuretics or loop diuretic Fursosemide 呋塞米 , bumetanide 布美他尼 , Torasemide 特拉塞米 , etacrynic acid 依他尼酸 THIAZIDES chlorothiazide氯噻嗪, hydrochlorothiazide 氢氯噻嗪, cyclopenthiazide 环戊甲噻嗪 ,bendrofluazide 苄氟噻嗪 Potassium-sparing diuretic Spironolactone 螺内酯, triamterene 氨苯蝶啶, Amilorine 阿米洛利 Carbonic anhydrase inhibitors Acetazolamide 乙酰唑胺 ;二、常用的利尿药（一）高效利尿药High-ceiling diuretics  呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。以上三药的化学结构不同，但药理特性相似。; Na+- K+ -2 Cl- 共同转运载体蛋白;;【体内过程】;【临床应用】 1、消除心、肝、肾性水肿 2、急性肺水肿和脑水肿 3、加速毒物排泄 4、预防急慢性肾功能衰竭，作为高血 压危象、急性心功能不全的辅助 治疗药物。 5、高钙血症;Adverse reaction ;Adverse reaction;（二）中效利尿药 　噻嗪类利尿药 噻嗪类（thiazides）利尿药有共同的基本 结构有一苯噻嗪环，7位有磺酰胺基（- SO2NH2）组成。其一系列的衍生物是在2、 3、6位代入不同基团而得。 本类药是临床 广泛应用的口服利尿药和降压药。; 本类不同药物的效价 强度可相差千倍，但 效能相同。;管腔膜面 （原尿）;【药理作用】 1．利尿作用 部位： 机制： 本类药物具有磺酰胺基的结构，对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。;2.抗利尿作用－－－治疗尿崩症 ; 【不良反应】 1.电解质紊乱 如低血钾、低血镁、低氯碱血症等。 2.高尿酸血症 ;3.代谢性变化