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第八章 抗生素  Antibiotics;概述 Introduction ;抗生素举例;抗生素杀菌作用的4种主要机制： ;抗生素耐药作用的主要机制;主要内容;四环素类;大环内酯类;第一节 β-内酰胺类抗生素;;分类;结构特征;结构特征： ;4、稠合环都不共平面，Penicillins和Cephalosporins分别沿着C-5和N-1或C-6和N-1轴折叠。环上取代基的立体化学标位用α和β符号。苄青霉素钾的x单晶衍射显示三维立体结构图像。 ;一、青霉素类 ;结构特征： ;化学名;化学性质：;2)在稀酸溶液中(pH4.0)室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环，生成中间体，再经重排生成青霉二酸(Penillicacid)，可经进一步分解生成Penicillamine和Penilloaldehyde。 ;3)在碱性条件下，或在某些酶(例如e-内酰胺酶)的作用下，碱性基团或酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻，生成青霉酸(Penicilloicacid)，加热时易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸(Penilloicacid)，遇氯化高汞进一步分解生成青霉胺和青霉醛。 ;4) Benzylpenicillin遇到胺和醇时，胺和醇也同样会向β-内酰胺环进攻，生成青霉酰胺(AmideofPenicilloicAcid)和青霉酸酯(EsterofPenicilloicAcid)。 ;用药途径;作用机制;图8-2　细菌细胞壁结构;图8-3细胞壁的生物合成示意图 ;吸收与代谢 ;延长在体内的作用时间的方法：;适应症 ;过敏反应 ;过敏原;制备： ;表8-1天然存在的青霉素;进展;耐酸青霉素 ;类似耐酸青霉素;耐酶青霉素 ;〖解释〗：;苯唑西林钠　Oxacillin Sodium;发现;化学名;英文名;化学性质 ;其它一些耐酶的半合成青霉素衍生物 ;广谱青霉素 ;阿莫西林　Amoxicillin ;结构特点;化学名 ;稳定性;聚合反应;影响因素;合成 ;抗菌作用：;构效关系： ;半合成方法;制得各种半合成青霉素;半合成青霉素;半合成青霉素;二、头孢菌素及半合成头孢菌素类;头孢菌素C　;结构;结构与性质 ： ;结构与性质;结构与性质;结构改造;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;制备;头孢氨苄 Cefalexin ;制备： ;生产 7-ADCA;发展： ;头孢噻肟钠;结构特点：;结构特点：;作用;结构改造：;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;过敏反应;构效关系： ;氧头孢烯类;拉氧头孢(Latamoxef，Moxalactam);拉氧头孢合成;三、非经典的β-内酰胺抗生素 及β-内酰胺酶抑制剂 ;β?内酰胺酶;克拉维酸;发现;结构特点：;与β-内酰胺酶作用机制;理化性质;舒巴坦;作用;三唑巴坦;氨曲南　Aztreonam;发现-诺卡霉素;改造;;小结;第二节 四环素类抗生素 ;由放线菌产生的一类广谱抗生素(金霉素、土霉素、四环素等)及半合成抗生素； 结构均为菲烷的基本骨架。;发展;四环素　;四环素--结构持点;酸性消除 酸性条件下不稳定 在酸性条件下，C-6上的羟基和C-5a上氢发生消除反应 生成无活性橙黄色脱水物 –反式构型，酸性条件下有利于消除;碱性差向异构化;四环素--差向异构化;在碱性条件下不稳定,由于OH-的作用,C-6上的羟基形成氧负离子，向C-11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂，生成具有内酯结构 ;副作用---和金属离子的反应;副作用;主要学习内容;第三节 氨基糖苷类抗生素;是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖甙结构的抗生素。 这类抗生素的化学结构通常由1，3-二氨基肌醇，如链霉胺，2-脱氧链霉胺，放线菌胺为甙元与某些特定的氨基糖通过糖甙键相连而成。 ;链霉素 (StreptOmycin);理化性质;毒副??用：;卡那霉素A、B、C;庆大霉素;第四节 大环内酯类抗生素;大环内酯类抗生素;大环内酯类抗生素;红霉素　;结构特点： ;由于在Erythromycin的结构存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基，因此Erythromycin在酸性条件下不稳定，易发生分子内的脱水环合。;抗菌作用;溶解性;同类药物