第六章 一般毒性1是.ppt

第六章 一般毒性作用 （General Toxicity of Xenobiotics ）;补充参考书;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;All substances are poisons , there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Paracelsus(1473-1548) –欧洲医生，医药化学运动的始祖 所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物 物质本身不是毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物;毒性评价或安全性评价的基本目的;第一节 概述（毒理学实验基础）;描述毒理学是以动物中毒模型（model）模拟/预测人中毒原型（prototype），实验动物体内实验是常规试验。;gy;毒理学研究方法; 动物实验; 毒理学研究方法的优缺点 ; 基本假设为：①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢，与体重(或体表面积)相关。这两个假设也是全部实验生物学和医学的前提。以单位体表面积计算在人产生毒作用的剂量和实验动物通常相近似。而以体重计算则人通常比实验动物敏感，差别可能达10倍。 ; 选用成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物是为了使实验结果具有代表性和可重复性。以成年健康实验动物作为一般人群的代表性实验模型，而将幼年和老年动物、妊娠的雌性动物、疾病状态作为特殊情况另作研究。这样可降低实验对象的多样性，减少实验误差。;;1统计原则; 2动物选择原则;急性毒性试验：大鼠、小鼠、狗 亚慢性、慢性：大鼠、狗 皮肤刺激试验和致敏试验：兔、豚鼠 眼刺激试验：兔 遗传毒理学试验：小鼠 致畸试验：大鼠、小鼠、兔 致癌试验：大鼠、小鼠 迟发性神经毒性试验：母鸡;为什么常选大、小鼠呢？ ;人与大鼠对不同化合物的急性毒性敏感比值 ;另外，由于不同种属动物其生理状况不一，在做实验时要根据实验需要注意： 啮齿类动物：无呕吐反应　 猫、狗：呕吐反射灵敏，可用于研究引发呕吐的实验 兔、豚鼠：多用于经皮肤接触的毒作用研究。 猴：用于一些特殊的实验。;实验中小动物至少应为清洁动物及以上级别，国际上SPF动物已成为毒理学实验的标准实验动物。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;3剂量分组原则;高剂量组：应出现明确的有害作用，或高剂量组已达到极限剂量或染毒的最大剂量 低剂量组：应不出现任何可观察到的有害作用（即相当于NOAEL），但应当高于人可能的接触剂量，至少等于人可能的接触剂量 中剂量组：介于高低剂量组之间，应出现较轻的毒性效应（相当于LOAEL） 三组剂量一般按等比例计算，低剂量组一般为高剂量组的1/10-1/20;4试验期限;5给受试物途径;质量控制;毒理学实验结果评价;统计分析;毒理学实验结果评价;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;一般毒性;污染物理化特性;目的要求;第二节 急性毒性作用 acute toxicity;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Cop