第十九章 钙通道阻滞药+凳勤二十一章 抗高血压药.ppt

calcium channel blockers;钙通道阻滞药 （calcium channel blockers） 是一类选择性阻滞Ca2+从细胞外液经钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。 又称钙拮抗药（calcium antagonists）;钙通道阻滞剂药分类(calcium channel blockers);钙通道阻滞药的作用机制;对平滑肌的作用 血管平滑肌 钙拮抗药阻滞Ca2+的内流，能明显舒张血管 特点为： 静脉 动脉 冠状血管 痉孪的冠状血管 能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量及侧枝循环量 脑血管也较敏感，尼莫地平和氟桂嗪舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。 也舒张外周血管，解其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病如雷诺病 舒张支气管平滑肌 ;对其他平滑肌的作用 钙拮抗药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显。还能减少组胺的释放和白三烯D4的合成，又有减少粘液分泌的作用。 较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。 ;钙通道阻滞药的药理作用及临床应用;对心肌作用之二： 负性频率和负性传导作用 窦房结和房室结等慢反应细胞的0期除极和4期舒张期自动除极都是Ca2+内流所引起的 钙拮抗药能减慢房室结的传导速度，延长其有效不应期，可使折返激动消失 对窦房结来说钙拮抗药能降低自律性，从而减慢心率 在整体条件下，这种负性频率作用可被交感神经活性的反射性增高所部分抵消。 所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效欠佳，维拉帕米、地尔硫卓较强，而硝苯地平效果差。 ;对缺血缺氧导致组织损伤的保护作用 减轻钙超载 改善细胞代谢 提高细胞和个体生存率;抗动脉粥样硬化作用 钙拮抗药能防止实验性动脉粥样硬化的发生，这一作用与多种效应有关 减少细胞内Ca2+的超负荷； 抑制血管壁肥厚增殖，特别对血管平滑肌细胞的增殖。增加血管壁顺应性。 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 抑制血小板聚集； 减少血管痉挛收缩或舒张血管； ;对血液流变学的影响 抑制血小板聚集：Ca2+促使血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集。因此钙拮抗药能抑制血小板聚集。 抑制红细胞内钙离子增加，增强红细胞变??能力，降低血液粘滞度 改善组织血流的作用 钙拮抗药通过对血小板和红细胞的影响而改善组织血流。 ;对肾脏功能的影响 该类药物在舒张血管和降低血压的同时，不引起水钠潴留 二氢吡啶类药物同时能明显增加肾血流 该类药有排钠利尿作用，而且这种作用与影响肾小管对电解质的转运有关 钙通道阻滞药对肾脏的保护作用，在伴有肾功能障碍的高血压病和心功不全的治疗中都有重要意义 ;临床应用 心血管系统疾病 高血压 三类钙拮抗药都可应用。 硝苯地平控制严重高血压效果较好，用药中并不伴发显著的反射性心动过速，也不引起体位性低血压。长期应用后，全身外周阻力下降30%～40%，肺循环阻力也下降。后一作用特别适合于并发心性哮喘的高血压危象患者。 ;*;临床应用 心血管系统疾病 心律失常 钙拮抗药减慢房室传导，延长不应期，治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。 三类钙拮抗药减慢心率的作用程度有差异。 维拉帕米和地尔硫卓减慢心率作用较明显 （硝苯地平较差，甚至反射性加速心率，因此它不用于治疗心律失常） ;临床应用 脑血管疾病及其他 尼莫地平、氟桂嗪等能较显著舒张脑血管，增加脑血流量。治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等有效。 治疗或预防蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛有效，可减少神经后遗症及病死率。 维拉帕米、氟桂嗪等还能有效地预防偏头痛，长期用药三个月以上也可用作治疗，能减轻症状，减少发作频率及发作时间。 用于外周血管痉挛性疾病，肥厚性心肌病支气管哮喘等。 ;不良反应 其不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张、心肌抑制等作用有关 一般不良反应：颜面潮红、头痛、眩晕、 恶心、便秘 严重不良反应：低血压、心动过缓、 房室传导阻滞、心功能抑制; 1.解除冠脉痉挛和↓血压效应良好,不具有抗心律失常的作用。; 1.对脑血管有相对选择性扩张作用，在扩张 脑血管的剂量下，对外周血管作用小，不引起血 压↓，从而不影响脑的血流灌注，主要用于防治 缺血性脑血管疾病。 ;1.首过效应高,口服剂量比V注剂量大 10倍才能达到相似的血药浓度。 ; 1.↓心室频率，但降低心肌收缩力不明显，用于快速型心率失常有一定的优越性。; 4.重度房室传导阻滞、低血压、孕妇禁用； 禁与普萘洛尔合用。; 对脑血管有相对选择