第四章胆碱受体阻断药(抗是胆碱药).ppt

抗胆碱药; 这是一类能与乙酰胆碱或其拟似药竞争胆碱受体，与受体结合后本身不产生或极少产生拟胆碱作用，但却能阻断胆碱能神经递质或受体激动药作用的药物。根据其对受体选择性的不同，可分类为： ;一、Ｍ受体阻断药; 1831年由Mein从颠茄（Atropa belladonna L.)中分离所得。Atropine 来自希腊文“Atropos”，Atropos是希腊神话中的女神，主管人的生死，足见其毒性之厉害。现已人工合成。;阿托品类生物碱;［体内过程］ 　　 口服吸收快（达峰时间 Tpeak 1h）,维持３～４h, t1/2 2.5h；肌注i.m. Tpeak 15~20mim ；静滴i.v. Tpeak 8mim，可入中枢神经系统，可经乳汁排泄。 ［作用、用途］ 基本作用： (1)选择性竞争性阻断Ｍ受体（但对M受体的亚型却无选择作用）对抗Ａch及拟胆碱药的Ｍ样作用。 (2)扩张血管，改善微循环 (3)兴奋中枢　　　　;;1、阻断外周M受体作用 1）抑制腺体(外??泌腺)分泌： 特点： 对唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃液、乳汁 用于 ： (1)全麻前给药（减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，避免分泌物阻塞呼吸道） (2)严重盗汗、流涎症 (3)胃、十二指肠溃疡（解痉、抑制胃酸分泌）; 扩瞳 2）对眼的作用： 升高眼压 调节麻痹(调节于远视) 注意：阿托品禁用与青光眼或有眼内压升高倾向的患者。;扩瞳;特点： 作用持久（散瞳7~12d，调节麻痹2~3d） 用于：(局部用) (1)虹膜睫状体炎：可与毛果芸香碱交替使用。 (2)验光配镜：适于儿童（成人可用后马托品） (3)眼底检查时散瞳：常用后马托品、新福林替代本品。 ;3）解痉：解除内脏平滑肌痉挛 特点： (1)胃肠﹥膀胱＞胆管、输尿管、支气管 (2)对痉挛态作用强于非痉挛态 用于： (1)胃肠绞痛，好 (2)膀胱刺激症（如尿频、尿急），较好 (3)胆、肾绞痛，需合用阿片类镇痛药（哌替啶(杜冷丁)、吗啡） 但不用于支气管哮喘：疗效差，且抑制排痰。;４）对心脏的作用： 小量(0.3~0.6mg/次)：可使心率减慢。可能与阻断突触前M1受体，使Ach释放增加有关。 大量(1~2mg/次)：可加快心率。可能与阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制有关 。 特点： 加快心率及传导作用强，增强心肌收缩力作用弱。 用于： 迷走神经过度兴奋引起的缓慢型心律失常 （１）窦性心动过缓 （２）窦房阻滞或Ⅰ~Ⅱ０房室传导阻滞 ;知识扩展;窦房阻滞是指窦房结产生的冲动，部份或全部不能到达心房，引起心房和心室停搏。短暂的窦房阻滞见于急性心肌梗塞、急性心肌炎、高血钾症、洋地黄或奎尼丁类药物作用以及迷走神经张力过高。慢性窦房阻滞的病因常不明，多见于老年人，基本病变可能为特发性窦房结退行性变。其它常见病因为冠心病和心肌病。窦房阻滞按其阻滞程度可分第一度、第二度和第三度。但只有第二度窦房阻滞才能从心电图上作出诊断。 ;5）解毒： 阻断Ｍ—Ｒ,对抗有机磷中毒所致的M 样症状及部分中枢症状，但不能对抗N样症状(除非剂量很大)。 用于： （１）解救有机磷中毒(大量、维持一定时间) （２）解救拟胆碱药中毒;2.扩张血管，改善微循环： 大剂量可扩张皮肤及内脏血管(机理不明，与阻断M受体无关)，从而改善微循环。 用于： 抗休克(尤其是感染性休克)，需要剂量大，副作用多，目前已被山莨菪碱取代。 注意： 1)应先补充血容量 2)对儿童效果较好，成人效果较差。;3.兴奋ＣＮＳ：与剂量有关 治疗量(0.5mg)：不明显 较大剂量(1~2mg)：兴奋延髓呼吸中枢 大量(3~5mg)：兴奋大脑→烦躁、不安、多言、谵妄 中毒量(10mg)：中枢先兴奋（幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥）后抑制（昏迷、呼吸麻痹）;［不良反应］;２.毒性反应：除以上作用加重外，尚出现中枢兴奋→抑制→呼衰死亡。 成人致死量：80～130mg， 儿童：10mg。 解救：一般处理及对症治疗；特效解毒(1％毛果芸香碱）皮下注射；新斯的明静注（抢救有机磷中毒过量时不宜用）。 ;用药注意事项：;6、药物相互作用 与尿碱化药合用，本品延迟、作用时间延长或毒性增加。 与抗组胺药合用，本品效应增强。 遇碱性药物可分解，不得以任何方式混合。 与哌替啶合用，可加强止痛效力。;给药护理;阿托品的作用、用途、不良反应;山莨菪碱654-2）;知识扩