美罗华维持治疗预后不良凳悄非老年成人.doc

PAGE  PAGE 13 美罗华维持治疗预后不良的非老年成人 弥漫大B细胞型淋巴瘤的前瞻性临床研究草案 中山大学肿瘤防治中心 目 录 方案概要31试验目的93研究的持续时间和例数104试验设计105受试者的选择和退出115.1入组标准115.2排除标准125.3剔除标准125.4退出标准137 CHOP方案用药1510肿瘤评价1610.1疗效评价标准1610.2疗效评价指标1610.3疗效评价的时间1610.4疗效评价的手段1711安全性评价1711.1安全性指标1711.2不良事件评价1812不良事件记录与报告1812.1定义1812.2不良事件相关性1812.3严重不良事件1912.4报告过程1913退出和停止研究规则1913.1病人退出1913.2研究提前终止1913.3研究的随访2014统计学方法2014.1统计分析计划2014.2 疗效比较2014.3安全性比较20附录27附录1 1998年美国和国际淋巴瘤专家制定的成人惰性和进展NHL的疗效评价标准27附录2 ECOG体能状况分级标准29附录3 改良的Ann Arbor分期系统30附录4 严重不良事件表31 方 案 概 要 病人入选标准无化疗禁忌症的初治DLBCL或CD20阳性的滤泡Ⅲ级淋巴瘤患者。 达到以下条件： 1、年龄＜60岁，≥18岁； 2、年龄校正的IPI≥2分；或IPI≥1分，＜2分合并大肿块（直径≥8CM）者。目的评价美罗华维持治疗在预后不良的非老年成人弥漫性大B细胞性非霍奇金氏淋巴瘤的作用。研究设计多中心、前瞻性、同期对照临床研究计划入组病人数366例研究持续时间本临床研究计划于2007年12月开始，在24个月内完成366例DLBCL的入组工作。治疗结束后至少随访3年。试验组美罗华用于DLBCL的治疗剂量为375mg/m2，每3周1次在每次CHOP方案化疗前一天静脉输注,共使用6～8个疗程。每2疗程评价疗效，2～6疗程评价为CR、CRu的患者完成6～8疗程化疗后进入维持治疗阶段：美罗华375mg/m2，每三个月静脉注射一次，维持两年，共注射8次。对照组美罗华用于DLBCL的治疗剂量为375mg/m2，每3周1次在每次CHOP方案化疗前一天静脉输注,共使用6～8个疗程。每2疗程评价疗效，2～6疗程评价为CR、CRu的患者完成6～8疗程化疗后观察主要疗效指标无进展生存期，5年生存率次要研究指标无事件生存时间（EFS），有效率退组标准4个疗程化疗后SD、PD，6疗程后仍不达CR/CRu的患者均应退出研究。治疗前检查体格检查； 血常规、生化常规、大便常规、小便常规、肝炎十项； 心电图； CT/MRI/PET-CT; 骨髓细胞学检查，骨髓活检。治疗后观察指标每疗程化疗前查血常规、生化常规、心电图； 每两疗程复查影像学检查 CT/MRI/PET-CT，有骨髓侵犯的复查骨穿，进行疗效评价； 进入维持、观察阶段的每三个月复查影像学检查、血常规、生化常规； 化疗结束两年后，每半年复查一次影像学检查、血常规、生化常规。  1 研究目的：评价美罗华维持治疗在预后不良的非老年成人弥漫性大B细胞型非霍奇金氏淋巴瘤的作用。 2 研究设计 ：多中心、前瞻性、同期对照临床研究 。 3 研究的持续时间和例数 本项临床试验计划于2007年12月开始，至2009年11月结束。整个研究过程将为24个月；计划从10个研究中心共入组约366例CD20阳性的≤60岁的成人DLBCL患者。分两组，每组183例。 4 4 试验设计 本试验为多中心、前瞻性同期对照临床研究。目标病例数为366例。符合入选/排除标准的初治的CD20阳性的弥漫性大B细胞型及CD20阳性的Ⅲ级滤泡性淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤的＜60岁的成年患者。分别接受试验组美罗华＋CHOP＋美罗华维持治疗 和对照组美罗华＋CHOP化疗。 筛选病例符合入选/排除标准后入组，根据病人意愿分入试验组或对照组。试验组患者接受美罗华＋CHOP＋美罗华维持治疗，美罗华375mg/m2，每次CHOP方案化疗前一天用，共进行6～8疗程，每2～3周一疗程。试验组中经过4个疗程化疗后评价为SD的患者、6个疗程化疗后评价为PR的患者及评价为PD的患者均应退出研究。6疗程化疗后评价疗效，其中评价为CR、CRu的患者开始接受美罗华维持治疗，具体为375mg/m2，每3月1次，共8次。对照组接受美罗华＋CHOP，美罗华375mg/m2