肾上腺皮质类固醇激素的适枪用.doc

肾上腺皮质类固醇激素 肾上腺皮质类固醇激素简称肾上腺皮质激素约有40余种(其中30多种为衍生物)，它们多由胆固醇演变而来，其基本化学结构与胆固醇相似，故称为皮质类固醇或甾体。在正常情况下，垂体前叶分泌促皮质素（ACTH）刺激肾上腺皮质，分泌皮质激素。 肾上腺素皮质的解剖和功能 肾上腺位于肾脏上端，左右各一，其重量在正常人为11—18g，可分为内外两层，内层称为髓质，分泌肾上腺素和去甲肾上腺素；外层称为皮质，占肾上腺重量的90%，此由外向内分为三层——即球状带、束状带、网状带，所分泌的激素有： 1、盐皮质激素：由皮质的球状带合成与分泌，其代表为醛固酮和去氧皮质酮，主要影响水、盐的代谢。临床上仅用于治疗阿迪森病和低钠血症。 2、氮皮质激素：主要由皮质的网状带合成与分泌，其代表为睾酮和雄二醇，作用于性器官和影响蛋白质代谢，通常所指的皮质激素并不包括这类激素。 3、糖皮质激素：由皮质的束状带合成与分泌，其代表为氢化可的松（皮质醇），主要影响糖和蛋白质的代谢，对水盐代谢影响较小，在临床上有广泛的应用范围。 表1、 正常人肾上腺皮质所分泌的主要激素 带 种 类 主要类固醇 一日分泌量 分泌调节 球状带 盐皮质激素 醛固酮 100—150mg 血管紧张素Ⅱ 11—去氧皮质酮 微量 束状带 糖皮质激素 氢化可的松 15—30mg ACTH 皮质酮 2—3mg 网状带 雄激素类 去氧异雄酮 男 17mg ACTH 女 12mg 雄烯二酮 男 1.4mg 女 3.4mg 11—羟雄烯二酮 0—10mg 雌激素类 雌二醇 微量 雌 酮 微量 黄体素 黄体酮 0.4—0.8mg 二、糖皮质激素的主要生理作用 1、对糖代谢的影响：可促进糖原异生，抑制组织对糖的分解和利用，使肝糖原增多，血糖升高，糖耐量降低，有加重或诱发糖尿病的倾向。 2、对蛋白质代谢的影响：能促进蛋白质分解和抑制蛋白质的合成，造成负氮平衡，并抑制肌肉细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用，使肌肉萎缩。 3、对脂肪代谢的影响：可加速脂肪的分解过程，使脂肪重新分布（造成躯干和面部脂肪堆积，而四肢的脂肪减少），出现向心性肥胖。 4、对水和电解质代谢的影响：其作用相似于醛固酮但很弱，可使水钠潴留，产生水肿、高血压，同时可使钾、钙、磷排泄增加，降低肠道钙的吸收，导致低血钾。 三、糖皮质激素的主要药理作用 糖皮质激素对人体的作用与剂量有关，临床上主要用它的超生理剂量的抗炎、抗过敏、抗纤维化、免疫抑制、抗病毒、抗休克等药理作用来治疗多种皮肤病。 1、抗炎作用：对于感染、过敏、理化因素或创伤、缺血、坏死等各种因素引起的炎症都有抑制局部红、肿、热、痛的作用。糖皮质激素具有很强的非特异性的抗炎作用其机制为：⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞的管壁粘附性，阻止其血管外移行，减少炎症区的浸润；⑵抑制受伤细胞形成促炎症的化学因子，从而降低炎症反应；⑶稳定和延长细胞膜的静止时期，抑制毛细血管扩张并降低其通透性，使病灶部位渗出液和细胞浸润减少；⑷直接作用于血管或通过加强血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，加强血管收缩，减轻局部充血；⑸抑制炎症介质如组胺、5—羟色胺、前列腺素、缓激肽等的合成与释放；⑹稳定溶酶体膜，防止溶酶体酶的释放，并抑制溶酶体水解酶的合成；⑺干扰补体激活，使由于补体激活而产生的通透性因素和白细胞趋化因素减少；⑻抑制毛细血管新生和成纤维细胞增生，因而防止或减轻炎症后期的组织粘连和肉芽形成。 2、抗过敏和免疫抑制作用 ⑴速发型过敏：能抑制组胺及其它炎症介质的形成和释放，大剂量时可抑制浆细胞，使抗体的形成减少而减轻或消除症状。 ⑵迟发型过敏：可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍淋巴母细胞的生长，加速小淋巴细胞的破坏，减轻致敏小淋巴细胞与有关抗原物质发生反应，故可抑制迟发型过敏反应。 3、抗毒素作用：激素能提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对各种内毒素的反应，减轻细胞损伤，也可以抑制内源性致热原的释放和直接作用于下丘脑体温调节中枢，降低体温调节中枢对致热原的敏感性，有缓解毒血症和退高热的作用。