药剂学18章是.ppt

第十八章 透皮给药制剂;第一节 概述;一、TDDS 的发展与特点;TDDS 的局限性：;二、皮肤的基本生理结构与吸收途径;(二)药物在皮肤内的转移 ; 皮肤的结构;三、经皮吸收制剂的分类 ;聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等 压敏胶;(二)粘胶分散型 ;(三)骨架扩散型;(四)微贮库型;第二节 经皮制剂的研究;(二)剂型因素与药物性质;3、pH和pKa 分子形式药物有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。 4、TDDS中药物浓度 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散。 5、熔点与热力活度 熔点高的药物，在角质层的透过速率较低；熔点高的透过速率较高。 药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。;二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂;常用的经皮吸收促进剂有：表面活性剂；有机溶剂；月桂氮卓酮类；有机酸、脂肪醇；角质保湿与软化剂；萜烯类。;1、表面活性剂;2、二甲基亚砜及其类似物;3、氮酮类化合物;4、醇类化合物;5.其他吸收促进剂;三、促进药物经皮吸收的新技术;①脂质类物质的合成； ②角质层去脂质化； ③化学吸收促进剂的合用； ④前体药物的合成。;3、生化学方法(biochemical approach);(一) 离子导入技术 （iontophoresis）;Anode;影响离子导入有效性的因素：;1、超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道 在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。;影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素： 1、超声波的波长； 一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz~250kHz范围。 2、超声波的输出功率； 3、药物的理化性质。;（三）无针头注射系统 ;1、无针液体注射系统;2、无针粉末注射系统（PowderJact） ;四、研制透皮给药系统的步骤;（二）药物透过速率的计算 ;通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。;(三)经皮吸收的药动学解析 经皮吸收主要是以扩散过程为基础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。 药物经皮吸收过程包括经皮透过过程和透过后的体内吸收过程，采用隔室模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。;扩散池由供给室和接收室组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其载体，接收室填装接收介质。 常用的扩散池有直立式和卧式两种。;2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。;3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 常用皮肤样品：人、兔、鼠、猪、狗等；蛇蜕、人工膜。 必须注意不损伤角质层。;第三节 经皮吸收制剂的制备;2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法 ①单轴取向； ②双轴取向。;3、膜材的复合和成型 （1）、涂布和干燥 （2）、复合;二、制备工艺;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;三、透皮给药系统用高分子材料 (一)膜聚合物与骨架