药物化学 中枢神经镇痛药是.ppt

药 物 化 学;镇痛药; 麻醉性镇痛药;镇痛药分类（按来源分）;一、吗啡及其衍生物;（一）典型药物 吗啡　Morphine;1、结构特点;2、来源及发展;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;阿片成分;发展-Timeline;工艺过程;3、理化性质;1）酸碱性;2）氧化反应;氧化产物;3）脱水及分子重排;阿朴吗啡的性质 ;4）吗啡的鉴别反应;4、代谢;5、作用;作用机制;（二）结构改造;1）羟基的改造 C3 OH 甲基化 可待因 镇痛作用弱，临床最有效的镇咳药之一，轻度成瘾性； C3 、C6 OH 乙酰化 海洛因 镇痛作用强于吗啡，成瘾性毒性更严重； 2) C7 、C8双键还原 氢吗啡酮 镇痛作用强于吗啡，成瘾性毒性更严重； ;3）氮上甲基被烯丙基、环丙甲基、丙基、环丁甲基等取代，拮抗活性增加； （3-5碳取代基） 烯丙吗啡（纳洛啡），双重作用，镇痛作用较弱，主要用于解救吗啡中毒； 纳洛酮，阿片受体的纯拮抗剂，用于麻醉药过量解毒；;4）C6 、C14之间引入桥基作用增强 埃托啡、二氢埃托啡镇痛作用增强； 丁丙诺啡（叔丁啡）长效拮抗性镇痛药，无成瘾性和明显副作用 二丙诺啡（二甲啡）纯拮抗剂；;总结： 激动剂：有镇痛作用，有成瘾性； 镇痛药 吗啡、海洛因、埃托啡； 拮抗剂：无镇痛作用，无成瘾性；解救吗啡类中毒 纳洛酮、二甲啡； 双重作用药物（拮抗性镇痛药，部分激动剂,混合型激动-拮抗剂） ：有镇痛作用，成瘾性无或很低；非成瘾性镇痛药 烯丙吗啡、丁丙诺啡； ;（三）镇痛药的结构特征（构效）;镇痛药的构象;;Models of the Opiod Receptor;;三点结合的受体图象;假说的缺陷;是研究阿片受体的工具药物，可用于吗啡类中毒后的解救,解除呼吸抑制并使血压上升。;二、合成镇痛药;开链;（一）哌啶类盐酸哌替啶（杜冷丁）　;1、结构和命名;结构特点;2、合成 ; 水解性 （酯） 酸催化下易水解 在pH 4时最稳定，短时间煮沸不致破坏;4、代谢;5、作用;6、同类药物;（二）氨基酮类盐酸美沙酮;1、结构命名;结构特点;2、旋光性;3、作用;4、同类???物(开链) ;（三）吗啡烃类;(四)苯吗喃类喷他佐辛　Pentazocine;母环;1、结构特点;2、光学活性;3、作用;4、结构改造;其它苯吗喃类药物;三、内源性镇痛性物质;脑啡肽;脑啡肽;内啡肽（Endorphins）;结构分析;镇痛药研究方向;1.寻找专属性的κ受体激动;2. 提高对?受体亚型的选择性;3. 新镇痛药靶点的研究;主要学习内容