药物生殖和发育毒性作用是.ppt

第十四章 药物生殖和发育毒性作用;;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;生殖过程 生殖细胞的发生形成 交配 受精 合子形成 着床 胚胎形成及发育 分娩 哺乳 生殖毒性学 发育毒性学;一、生殖毒性和发育毒性常用的术语;4、致畸剂 具有致畸性并使出生缺 陷发生率明显增加的物质。 5、母体毒性 指对怀孕动物的毒性 效应。 6、致畸指数 指药物等对母体的半 数致死量与最小致畸量之比。 ;二、男性生殖毒性学;一）精子发生易感性;特定靶位—睾丸内环境 与精子快速生成过程有关的细胞分裂和代谢活性，对某些类型的损伤特别敏感。 药物特别容易损害DNA或影响快速生长组织需要的细胞蛋白功能或细胞呼吸。 DNA损害 蛋白质损伤 ;二）下丘脑-垂体-性腺轴激素调节;三、女性生殖毒理学;一）卵细胞毒性 阻滞原始卵母细胞，影响进一步的成熟和排卵。如抗癌药--白消安。 二）卵巢体细胞和生殖道毒性 卵巢体萎缩—环氧树脂、呋喃妥因 输卵管和子宫萎缩—镉;三）生殖功能激素调节和相关毒性;四、发育毒理学;发育的三个过程 早胚期 后胚期 胎儿期;一）自发流产和胚胎丢失 二）胚胎毒性反应 1、组织形成受阻-沙立度胺 ; 2、胎儿乙内酰脲综合症-苯妥英等 颅面骨异常 发育特征 四肢改变 生长学习改变 ;3、与致癌相关的致畸剂-己烯雌酚 生殖系统癌症 4、其它人类致畸剂 ;五、毒性试验;二）致畸胎试验;三）围生期毒性试验;小结;第十五章 药物遗传毒性作用;遗传毒理学 特殊毒性试验 特殊毒性试验分为三给阶段 1、第一阶段：六个试验 微生物回复突变试验 致突变 哺乳动物培养细胞染色体畸变试验 啮齿动物微核试验 一般生殖毒性试验 生殖毒性 动物致畸胎试验 围产期毒性试验 ; 2、第二阶段：八个试验 基因突变试验-2个试验 致突变性 染色体畸变试验-2个试验 DNA修复试验-2个试验 动物短期致癌试验 短期致癌试验 哺乳动物培养细胞恶性转化试验 3、第三阶段：动物长期致癌试验 动物长期致癌试验;一、遗传改变产生和潜在结果;二、遗传功能和遗传变化评价;三、致突变试验方法;一）鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验;二）哺乳动物培养细胞染色体畸变试验;三）啮齿动物微核试验;小结