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药物生殖和发育毒性作用是
第十四章
药物生殖和发育毒性作用;;Evaluation only.
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Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only.
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Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;生殖过程
生殖细胞的发生形成 交配 受精 合子形成 着床 胚胎形成及发育 分娩 哺乳
生殖毒性学
发育毒性学;一、生殖毒性和发育毒性常用的术语;4、致畸剂 具有致畸性并使出生缺
陷发生率明显增加的物质。
5、母体毒性 指对怀孕动物的毒性
效应。
6、致畸指数 指药物等对母体的半
数致死量与最小致畸量之比。
;二、男性生殖毒性学;一)精子发生易感性;特定靶位—睾丸内环境
与精子快速生成过程有关的细胞分裂和代谢活性,对某些类型的损伤特别敏感。
药物特别容易损害DNA或影响快速生长组织需要的细胞蛋白功能或细胞呼吸。
DNA损害
蛋白质损伤
;二)下丘脑-垂体-性腺轴激素调节;三、女性生殖毒理学;一)卵细胞毒性
阻滞原始卵母细胞,影响进一步的成熟和排卵。如抗癌药--白消安。
二)卵巢体细胞和生殖道毒性
卵巢体萎缩—环氧树脂、呋喃妥因
输卵管和子宫萎缩—镉;三)生殖功能激素调节和相关毒性;四、发育毒理学;发育的三个过程
早胚期
后胚期
胎儿期;一)自发流产和胚胎丢失
二)胚胎毒性反应
1、组织形成受阻-沙立度胺
;
2、胎儿乙内酰脲综合症-苯妥英等
颅面骨异常
发育特征 四肢改变
生长学习改变
;3、与致癌相关的致畸剂-己烯雌酚
生殖系统癌症
4、其它人类致畸剂
;五、毒性试验;二)致畸胎试验;三)围生期毒性试验;小结;第十五章
药物遗传毒性作用;遗传毒理学
特殊毒性试验
特殊毒性试验分为三给阶段
1、第一阶段:六个试验
微生物回复突变试验
致突变 哺乳动物培养细胞染色体畸变试验
啮齿动物微核试验
一般生殖毒性试验
生殖毒性 动物致畸胎试验
围产期毒性试验 ; 2、第二阶段:八个试验
基因突变试验-2个试验
致突变性 染色体畸变试验-2个试验
DNA修复试验-2个试验
动物短期致癌试验
短期致癌试验
哺乳动物培养细胞恶性转化试验
3、第三阶段:动物长期致癌试验
动物长期致癌试验;一、遗传改变产生和潜在结果;二、遗传功能和遗传变化评价;三、致突变试验方法;一)鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验;二)哺乳动物培养细胞染色体畸变试验;三)啮齿动物微核试验;小结
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