药理学-慢性心功不全7-18是.ppt

治疗心力衰竭的药物 Treatment of chronic or congestive heart failure;慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF）;CHF药物治疗的演变;心 肌 病 变; 治疗CHF的药物 正性肌力药物 扩血管药　 　 　　　 ?受体阻断药：卡维地洛等 利尿药：噻嗪类等 钙拮抗药：氨氯地平;一、强心苷类 cardiac glycosides ;;【体内过程】 1、吸收：取决于甾核上极性基团的数目 2、分布：地高辛在心、肾、骨骼肌中的 浓度较高。 3、代谢： 洋地黄毒苷地高辛快速洋地黄 4、排泄：经肾排泄。;【Effect and Mechanisms】 对心脏的作用 对心肌收缩力作用 对心率影响 对心肌耗氧量影响 心肌电生理特性影响 对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用; ①正性肌力作用(Positive inotropic action): 心肌收缩敏捷而有力。 ;影响心肌耗氧量的因素： 衰竭心脏 用强心苷后 收缩力 ↓ ↑ 心率 ↑ ↓ 心室壁张力 ↑ ↓ 总耗氧量 ↑ ↓;;1.对心脏的作用;③对心肌电生理特性的影响 ↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ●大剂量直接抑制房室传导，用阿托品不能对抗。 ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP 机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制）;④地高辛对心电图的影响;2.对神经系统及神经内分泌的作用;3.对血管及肾脏的作用;1. 慢性心功能不全（充血性心力衰竭，CHF）：;【不良反应与注意事项】;1.明确诱发因素:—低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧 用药期间，禁钙补钾。 2.明确中毒症状，停药指征;（心电图监测） 3.血药浓度监测:地高辛3ng/ml,洋地黄毒甙45ng/ml--停药； 4.注意药物相互作用： 奎尼丁：90%患者血药浓度提高一倍 —-----合用时减少地高辛用量 30-50%。 排钾利尿药：低血钾— 加重毒性，注意补钾； 钙阻滞剂：维拉帕米—抑制地高辛经肾小管分泌—减量50%； 肝药酶诱导剂：消胆胺类树脂--吸附剂--血药浓度↓。;〔中毒救治〕停药！！;给药方法; 二、RAAS系统　;效应;血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)等;ACEI逆转重构肥厚的机制;【临床应用】 ;AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点;三、利尿药(Diuretics) 　;四、血管扩张药;四、血管扩张药;五、?-Blocker;Clinical Uses: 以NYHA心功能分类Ⅱ-Ⅲ级的患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。 注意： 应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化，须小量给药，逐渐增量到最大耐受剂量（数月内）。 不能突停。 ;1.非强心苷类正性肌力药 磷酸二酯酶抑制药 抑制磷酸二酯Ⅲ (PDE Ⅲ) → cAMP↑→正 性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。 用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、 利尿药、扩血管药反应差者。 长期应用可增加死亡率，缩短生存时间。 氨立农(amrinone) 、米力农(milrinone);米力农、维司力农(-);2.钙通道阻滞药（CCB）;3.钙增敏剂;心力衰竭治疗建议概要 不同心功能分级心力衰竭患者的治疗 NYHA心功能Ⅰ级：控制危险因素；ACE抑制剂。 NYHA心功能Ⅱ级：ACE抑制剂；利尿剂；β-受体阻滞剂；地高辛用或不用。 NYHA心功能Ⅲ级：ACE抑制剂；利尿剂；β-受体阻滞剂；地高辛。 NYHA心功能Ⅳ级：ACE抑制剂；利尿剂；地高辛；醛固酮受体拮抗剂；病情稳定者，谨慎应用β-受体阻滞剂。;思考题;Thank you !!