表柔比星膀胱灌注化疗介墒擒.ppt

用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和TUR术后预防复发的临床应用介绍;回顾——膀胱癌的流行病学;膀胱癌的病理类型; 膀胱癌的临床分类 临床上常见的膀胱癌： 浅表性膀胱癌SBC(Ta～1及原位癌Tis) 浸润性以及转移性膀胱癌(T2～4) ;不同分期和类型膀胱癌的治疗原则; 浅表性膀胱癌的特点 据临床统计，膀胱癌患者中 ? 75% - 85%的膀胱癌是浅表性癌，绝大部分患者有TUR手术机会 ? 50% - 80%的浅表性膀胱癌术后1年内将会复发 ? 10% - 30%的复发肿瘤恶性程度将会增加，或向浸润型发展;浅表性膀胱癌的治疗原则 —辅助灌注治疗膀胱灌注的目的; 膀胱灌注的一般认识 ? 应用化学药物（细胞毒性药物）或免疫制剂进行膀胱灌注是当前治疗早期浅表性膀胱肿瘤、预防膀胱癌术后复发最常用的方法，但药物种类繁多，灌注方法不一，治疗效果亦不相同 ? 一般认为，灌注药物浓度越高，膀胱内保持时间越长，抗肿瘤效果越好，但不良反应也越大。选择适当的药物，合理的灌注剂量和方法，显得至关重要;浅表性膀胱癌的治疗原则 —辅助灌注治疗膀胱灌注的原则;膀胱灌注药物发展历史; 浅表性膀胱肿瘤TUR术后辅助灌注治疗 膀胱癌灌注治疗方式的发展历程 多次灌注治疗---单次---单次、大剂量 多次、低剂量长期灌注 长期、短期灌注 ;膀胱灌注主要用药种类;蒽环类药物膀胱灌注;多柔比星（阿霉素）;?多柔比星每次30mg-100mg，浓度0.5-2.0mg/ml，膀胱内保留1-2小时 ?每1-3周1次x6-8次，以后每月1次至术后1-2年;表柔比星（EPI）的膀胱癌灌注应用; 表柔比星（EPI）—— 第三代蒽环类半合成化合物！ 直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程， 阻止mRNA的形成而起到抗肿瘤作用;表柔比星是阿霉素的同分异构体 表柔比星是在多柔比星氨基糖部分4 一OH基由顺式变成反式而衍生出来的抗肿瘤抗生素。这种差向异构使表柔比星具有下述药理和临床优势： ① 降低机体急性毒性反应。 ② 将心肌毒性与抗肿瘤作用分开。 ③ 具有一定组织特异性。 ④比阿霉素有更高的脂溶性——穿透性较强，更易渗透到癌细胞中,细胞水平杀伤作用增加。 ;表柔比星的药理特点 1、吸收性好。表柔比星亲脂性高于多柔比星，在生理盐水中稳定。无论在何种pH值环境下，其分子均以非离子化脂溶性存在，从而保证了膀胱组织局部对表柔比星的良好吸收。 2、全身反应少。表柔比星分子质量大（分子量是580），极少被膀胱粘膜吸收到全身。、 一项表柔比星药代动力学研究表明，50mg表柔比星在膀胱腔内保留1h，其血药浓度仅为0.3ng/ml。 Masuda等实验发现表柔比星对肿瘤组织的渗透无论在数量上还是深度上均比阿霉素明显，而渗透到正常黏膜的比阿霉素少。 3、心脏和骨髓毒性低。表柔比星及其代谢产物表柔比星醇的葡萄糖醛酸化作用增强，加速在体内的代谢和排泄。 1、Clin oncol，1986：425． 2、UROL，1991,146:1508 3、Nippon—Hinyokika-Gakkai-Zasshi，1990，81(4)：577～82 ;表柔比星对膀胱肿瘤的灌注治疗使用 Matsumura等1986年首次应用表柔比星灌注治疗未行手术的浅表膀胱癌33例。3个月后，总缓解率为54% ，完全缓解率为12% 。 随后Calais等选取45例膀胱癌作为药效评价标记，表柔比星 1mg/ml灌注。3个月后，47%的肿瘤病灶消失。 Cumming等采用相同方法治疗多发性浅表膀胱癌37例．总缓解率为59% ，完全缓解率为27%。 [1] Cancer Chemother Pharmacol，1986，16(2)：176— 177．