遗传药理学1是.ppt

遗传药理学概 述;遗传药理学的概念;遗传因素与药物反应;遗传药理学与药物基因组学;遗传药理学的发展简史;遗传药理学的发展简史;遗传药理学发展简史;遗传药理学发展简史;遗传药理学的发展简史;30;遗传药理学的研究内容;遗传药理学的应用;遗传药理学在新药研发中的作用;筛选和确证影响药物安全性和有效性的遗传变异;药物代谢酶的遗传药理学;药物在体内的代谢过程;药物Ⅰ相代谢过程;药物代谢过程中的酶;药物代谢酶CYP的遗传变异;CYP450家族成员命名规则;重要的药物代谢酶CYP450;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;CYP3A;CYP3A的临床意义： 代谢临床上约60%的药物，包括：免疫抑制剂、降脂药、钙通道阻滞剂、大环内酯类抗生素、抗肿瘤药、抗抑郁药等。 CYP3A的诱导或抑制可明显影响其与底物的相互作用。抗癫痫药和???福平可诱导CYP3A，红霉素及酮康唑是抑制剂。;CYP3A的基因多态性与疾病的易感性有关 CYP3A催化代谢睾酮生成羟化睾酮，雄激素与前列腺癌发病机制有关，CYP3A的基因型可能有助于前列腺癌的诊断及疾病发展的预测。 CYP3A的活性降低与P53蛋白的突变或过度表达相关，与多种癌症如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病等有关。;CYP2C9;CYP2C9基因多态性的临床意义： CYP2C9能催化S-华法林、苯妥英、甲苯磺丁脲和氯沙坦等药物的代谢。 CYP2C9的变异体对S-华法林代谢活性明显下降，纯合子突变型对S-华法林的清除率仅为野生型的10%，这对应用华法林抗凝治疗的病人选择最佳用药剂量很有意义。 CYP2C9在中国人群中的缺陷属于罕见的遗传性状。;CYP2C19;CYP1A2;CYP1A2多态性的临床意义： 参与了非那西丁、咖啡因、茶碱、华法林、普萘洛尔、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明，氯氮平，美西律和维拉帕米等20多种药物代谢。 抑制剂：5-羟色胺再摄取抑制剂和喹诺酮类抗生素。注意与上述药物合用时容易发生急性毒性。 ;CYP1A2;CYP2D6;CYP2D6基因多态性：CYP2D6基因上的等位基因有多种形式的基因突变。中国人PM的主要原因是CYP2D6片段缺失。 临床意义： 尽管CYP2D6的多态性表型在中国人的频率低于1%，但此酶代谢药物众多，对于治疗窗窄的药物容易出现低浓度疗效不佳，高浓度出现毒性反应。 该酶的多态性也某些疾病的易感性有关，EM易发生肺癌、膀胱癌、肝癌、胃肠癌；而弱代谢者则易发生红斑狼疮和帕金森病。