重叠综合征诊断和治疗-天是津医科大学总医院-王邦茂.ppt

*;目录;*;;;肝病学领域的重叠综合征;;;PBC，AIH 和 PSC临床表现间的关系;;由于PBC-AIH 重叠综合征尚无公认的诊断标准，故其确切的发病率及治疗方案仍不清楚。 应用不同的诊断标准，典型的PBC患者合并AIH 的发生率从9％～20%不等。;PBC-AIH患病率;PBC-AIH的诊断;PBC-AIH的诊断标准;变量;*;;符合PBC的2或3条标准;PBC-AIH的诊断标准;;Yokokawa J,Saito H,Kanno Y etal. J Gastroenterol Hepatol 2010,25(2):376-382.;PBC-AIH患者实验室检查指标与AIH、PBC患者比较;;Murayori P等还发现，SMA阳性率低于AIH患者 抗-dsDNA的阳性率PBC-AIH明显高于AIH和PBC组；必威体育精装版发现AMA和抗-dsDNA双阳性率PBC-AIH患者明显高于AIH和PBC 提示，AMA和抗-dsDNA双阳性也许是PBC-AIH较为特异的血清学表现;;;PBC-AIH组织学特点;组织病理学分析提示：重叠综合征患者中或重度界面性肝炎占100% ，胆管病变占81.25%;;Computed tomography scan of the abdomen Showing hepatosplenomegaly. The liver is heterogeneous with an irregular contour. The hepatic vein could not be visualized.;PBC-AIH诊断小结;免疫抑制（主要是类固醇口服）是AIH常规和高度有效的治疗方法 熊去氧胆酸（UDCA）被推荐用于减缓PBC的疾病进展 几项研究证实，有PBC和AIH重叠特征的患者对免疫抑制治疗有阳性应答;?分两阶段 ?标准方案 ;单一方案;联合方案;PBC-AIH重叠综合征的治疗 ;结论 联合治疗组与UDCA单一 治疗组相比肝纤维化程度 明显减轻;支持免疫抑制剂联合UDCA治疗PBC-AIH;绝对适应证;治疗-免疫抑制剂应用指征;;Journal of Hepatology 2011;54(2),374–385;从临床实际出发, 通常推荐起始应用UDCA. ?患者开始往往拒绝用糖皮质激素治疗 ?一般在UDCA最初治疗无生化应答时,才考虑加用糖皮质激素 ?的确有部分重叠综合征患者应用UDCA治疗可获得生化应答 应用其他免疫抑制剂 (如, 硫唑嘌呤) 长期治疗AIH-PBC重叠综合征的价值仍不清楚, 但在治疗AIH 患者时,硫唑嘌呤替代激素长期治疗是有效的;我科研究发现： 根据Chazouillères诊断标准，从393例自身免疫性肝病中诊断44例PBC-AIH患者 44例PBC-AIH患者使用UDCA联合免疫抑制剂治疗 PBC-AIH患者ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平均较治疗前明显下降 病情缓解27例（61.36%），不完全应答13例（29.55%），治疗失败4例（9.09%），病情缓解患者中停药6例，其中复发5例（83.33%）;44例PBC-AIH患者随访过程中（随访中位时间3.9年，0.5年至11.3年）， 13例（29.55%）患者出现病情进展，其中， 5例由活动性肝炎发展至肝硬化， 6例患者发展至失代偿期肝硬化并出现肝硬化并发症， 2例死亡 。;PBC-AIH重叠患者治疗前后肝功能比较 （治疗至随访结束，mean±SD）; 44例PBC-AIH患者治疗效果（%） 停药后复发与持续缓解情况（%） ;近期EASL指南推荐PBC–AIH重叠的患者联合UDCA和皮质类固醇治疗 建议初始予以UDCA治疗，如果在3个月内未获得充分的生化应答，可加用皮质类固醇 ;目前主张该类重叠患者应接受UDCA联合免疫抑制剂治疗，并且不宜过早停药，但应采取相应措施防止高血压、糖尿病及骨质疏松等并发症;;PBC的标准治疗---熊去氧胆酸（UDCA）;UDCA与其他药物联合治疗的临床实验 免疫抑制剂有效吗？ 降脂药对PBC有效吗？ ;降脂药物的临床实验--贝特类药物;贝特类药物;治疗新进展;利妥昔单抗 （Rituximab）--美罗华;实验结果： --外周血IgA、IgM、IgG、AMA于治疗16周后开始下降，36周后降至正常，之后呈上升趋势（一过性下降） --患者血清ALP显著下降，但AST、ALT、GGT、TBIL无显著变化 --患者外周血B细胞消减发生于第2周，24周最低，Treg细胞的变化与B细胞相反，呈镜像关系 --CD4+和CD8+T细胞、CD56+NK细胞数量无变化;;临床实验结果-2;Carey等报道了一例PBC-A