非线性药物动力学是.ppt

非线性药物动力学;第一节 概述;;非线性药物动力学:;;如临床上用水杨酸盐: 剂量: 0.5g/8h→1.0g/8h Css : 1倍 → 6倍 达稳态所需时间: 2天 →7天 临床上由于药物非线性动力学所引起的这些问题， 应引起足够的重视，否则会造成药物中毒。; 苯妥英钠治疗癫痫。 苯妥英的血药浓度：10-20ug/ml 治疗所需浓度 20-30ug/ml 出现眼球震颤 30-40ug/ml 出现运动失调 40ug/ml 出现共济失调和精神症状 当血药浓度在10-18ug/ml时已具有非线性动力学性质。 苯妥英钠：生物利用度增加10%, Css增加60% ;二、引起非线性药物动力学的原因;药物呈现剂量—时间从属动力学的原因举例 ;三、非线性药物动力学的特点;;;;四、非线性药物动力学的识别;4、血药浓度/剂量判断 　　　高、中、低不同剂量给药后，取血样时间t相同，以血药浓度/剂量的比值对时间t作图。 　　　线性：　高、中、低三条线基本重合 　　　非线性：高、中、低三条线不重合 ;如静脉给药： ;;-dC/dt :药物在体内的消除速度 Vm : 理论上的最大消除速度 Km : 　米氏常数，相当于消除速度为理论最大值一半时的药物浓度 Km :的单位是浓度单位，其值为-dC/dt=1/2Vm时的血药浓度值。;具Michaelis-Menten过程的药物动 力学特征;;（3）当C介于以上两种情况之间的时候，药物的消除速度随着剂量的增加而减小，而药物的消除半衰期随着剂量的增加而增加。 ;第三节 血药浓度与时间关系及参数的计算;;（二）、Km和Vm的计算; 以平均速度（?C/ ?t）代替瞬时速度（dC/dt), 以平均血药浓度C中代替C， C中为时间?t内开始血药浓度与终末血药浓度的平均值。 用1/(-?C/ ?t)对1/Cm作图，斜率为Km/Vm，截距为1/Vm。; 用Cm/(-?C/ ?t)对Cm作图，斜率＝1/Vm，截距＝Km/Vm;;;4、用静脉注射后的lnC-t数据估算Km、Vm;5、根据不同给药剂量D与相应稳态血药浓度CSS计算Km、Vm;5、根据不同给药剂量D与相应稳态血药浓度CSS计算Km、Vm;; 四、药物动力学参数的计算1 、单纯非线性消除过程的药物;（2）t1/2;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;当t=t1/2时，则;当用药量小时，即C0Km，则;3、药时曲线下面积;（11-26）;当KmC0/2时，AUC与X0成正比;(五）、Css稳态血药浓度（静滴Css随C增大而增大）;具有非线性动力学性质的药物，当多次给药达到稳态时，其药物消除速度和给药剂量与给药时间间隔的比值相等，即