高效利尿药呋塞米是.doc

摘要 本文从利尿药、呋塞米两个方面从共性进一步深化到个性，对近年来呋塞米的研究成果的讨论，在人们对于医生和医院缺乏信任的今天，希望能通过这样的方式，提高自己和他人对于药物的了解，同时深化对药物化学的本质的理解。 关键词 利尿药 呋塞米 药效 作用机制 随着生活水平不断提高，人们对于疾病的治疗和预防的需要也在提高，但是随处可见的药店却匮乏真正懂得药物的效能、毒副作用的“医生”，因此，我们必须采用多方面的视角分析药物，以便更好地治愈疾病。此外，药物化学是一门将生活、医学、化学、生命科学联系在一起的综合学科，掌握药物化学的本质例如药效官能团、药物的代谢等知识有助于我们更好地将学科知识和生活实际联系起来，并指导生活，最正确地利用药物。此外，利尿药有助于多种疾病的治愈，加速体内的排毒，在环境污染水污染越发严重的今天???利尿药必将扮演越来越重要的角色，因此掌握利尿药的药理性质也是非常重要的。 1 利尿药的概述 利尿药（diuretics）是一类直接作用于肾脏，影响尿液生成过程，促进电解质和水的排出，消除水肿的药物。利尿药也用于高血压等某些非水肿性疾病的治疗。 1.1 尿的形成原理 尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收及分泌。 肾小球的滤过主要是血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成分均可经肾小球滤过而形成原尿。正常人每日生成的原尿可达180L 左右，但绝大部分被重吸收。影响原尿量的主要因素是肾血流量和有效滤过压。有些药物（如强心苷、氨茶碱）能通过增加肾血流量和肾小球滤过率，使原尿量增多，但由于存在球-管平衡的调节机制，终尿量增加并不多，只能产生较弱的利尿作用；正常人每日排出终尿仅1～2 L，约占原尿量的1%，而99%的水、钠被肾小管重吸收。如果药物能使肾小管重吸收减少1%，则终尿量可增加1 倍。由此可见，肾小管是利尿药作用的重要部位。利尿药的作用强度主要又以其对肾小管作用部位的不同而有所区别。 1.2 利尿药的分类 以药物作用方式为依据主要分为渗透性利尿药，代表药物甘露醇；碳酸酐酶抑制剂，如乙酰唑胺，氢氯噻嗪；髓袢升支利尿药例如呋噻米，依他尼酸；保钾利尿药如螺内酯，氨苯喋啶 按药物效能，则可以分为低效、中效、高效利尿药。低效利尿药主要作用于近曲小管，远 曲小管后段，皮质集合管，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利；中效利尿药主要作用于髓袢升 支粗段皮质部，远曲小管前段代表药物有氢氯噻嗪、氯噻酮、苄氟噻嗪、环戊噻嗪、美托拉 宗；高效利尿药主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部常用药物有呋塞米、依他尼酸、布 美他尼、托拉塞米。 1.3 利尿药的作用机制 1.3.1 高效利尿药的作用机制 此段重吸收原尿中30%～35%的Na+，且不伴有水的重吸收。在该段管腔膜上存在着Na+，K+-2Cl-共同转运载体（co-transporter），将Na+、K+、Cl-重吸收进入细胞内。高效利尿药能选择性地阻断该转运体，因而也称为髓袢利尿药（loop diuretics）。 重吸收进入肾小管壁细胞内的Na+可通过基侧膜的Na+，K+-ATP 酶主动转运至组织间液，细胞内的Cl-可通过基侧膜的氯通道进入组织间液。细胞内的K+经管腔膜上的钾通道再循环返回管腔，由于K+返流至管腔，造成管腔内正电位上升，进而驱动Mg2+和Ca2+的重吸收。因此，髓袢利尿药不仅增加NaCl 的排出，也增加Mg2+和Ca2+的排出（见图21-2）由于此段Na+重吸收的同时几乎不伴有水的重吸收，所以管腔内的原尿随着Na+、Cl-的重吸收而被逐渐稀释，这就是尿液的稀释过程。同时，被转运到髓质间液的Na+、Cl-与尿素一起，形成此段髓质间液的高渗。当低渗尿流经处于髓质高渗区的集合管时， 在抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）的影响下，大量的水被重吸收，形成高渗尿，这就是尿液的浓缩过程。髓袢类高效利尿药通过抑制Na+，K+-2Cl-共同转运载体，不但抑制了尿液的稀释过程，并且由于抑制了Na+、Cl-的重吸收，髓质的高渗无法维持，抑制了肾对尿液的浓缩过程，从而排出大量低渗尿，故所以利尿作用强大 1.3.2 中效利尿药的作用机制 这段重吸收原尿中约10%的Na+。 （1）远曲小管近段对Na+重吸收的方式主要通过Na+-Cl-共同转运载体，但转运速率比髓袢升支粗段慢。中效利尿药噻嗪类主要抑制远曲小管的Na+-Cl-共同转运载体，影响尿液的稀释过程，产生中等强度的利尿作用。 （2）远曲小管远端和集合管腔膜存在着钠和钾通道，管腔液中的Na+经钠通道进入细胞内，而细胞内的K+则经钾通道排入管腔液，形成K+-Na+交换。这一过程主要受醛固酮的调节，低效利尿药螺内酯通过拮抗醛固酮，