36抗菌药物概的论.ppt

抗菌药物概论 ;化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。;化学治疗学（chemotherapeutics）：是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。;注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官 .;;第一节 抗菌药的基本概念;窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。 广谱抗菌药：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用 ;抗菌活性（antibacterial activity）：药物抑制或杀灭细菌的能力。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）： 能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度 杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物 抑细药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭的药物。;抗菌活性分体外与体内两种方法测定 .体外方法： minimal inhibitory concentration（MIC）能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 minimal baetericidal concentration(MBC)能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度 一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC分别称MIC50或MIC90 ;;;;化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。化疗指数愈大，毒性愈小，疗效 愈大，临床价值愈大 化疗指数大者不是绝对安全，如青霉素引起的过敏性休克。 ;抗菌后效应（post-antibiotic effect, PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应;抗菌药物类型 ;第二节 抗菌药物的作用机制;细菌的结构;1．抑制细菌细胞壁合成 ; ;3、抑制蛋白质合成 起始阶段：氨基苷类 肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 终止阶段：氨基苷类 4、影响叶酸和核酸代谢 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ ;第三节 细菌的耐药性;固有耐药性（intrinsic resistance，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。青霉素对G－肠道杆菌无效 获得耐药性（aquuired resistance）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失.金葡菌对青霉素耐药 ;一、 细菌耐药的机制;2. 产生灭活抗菌药物的酶： （1）水解酶：? —内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的? －内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药 ;3. 改变抗菌药物作用靶位 降低靶蛋白与抗菌药的亲和力如β－内酰胺类与PBPS结合↓ 产生一种新的靶蛋白 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变 增加靶蛋白的数量 4. 药物主动外排系统活性增强 5. 改变代谢途径 ;二、耐药基因的转移 获得耐药性可由基因突变产生，转移方式包括： （1）接合（conjugation） （2）转导（transduction） （3）转化 （transformation）;第四节 抗菌药物应用的基本原??? ;缺点： 滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚伪的安全感，延误正确治疗。;④ 降低药物毒性：如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗 深部真菌感染，前者用量可减少，而减少毒性反应； ⑤ 细菌感染所制的脑膜炎和骨髓炎。 ⑥ 临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药联 用或四药联用。;表38-1抗菌药物按作用性质的分类;体外抗菌试验或整体动物实验中，联合应用上述两类抗菌药时，可产生四种效果;4、防止抗菌药的不合理应用 ;耐药性产生