A型肉毒毒素缘内美容皮肤科的应用.pdf

Benedetto[1- 3]近 年 来 对 肉 毒 毒 素 在 美 容 上 的 应 用 作 了 专 题 报告和论述 , 笔者复习了相关文献 , 现对 A 型肉毒毒素 ( botuli- nal toxin type A, BTA) 在美容皮肤科的应用作一简要介绍。 1 历史回顾 1897 年 Van Ermengen 从肉毒中毒患者尸体中分离出肉毒 毒素( botulinal toxin, BT) 。1920 年 Sommer 试图提取肉毒毒素。 1946 年 Scott 提取出纯 BTA。1950 年 Brooks 采用 BTA 治疗肌 肉过度收缩。1973 年 Scott 用猴眼肌作动物试验 , 证明 BTA 可 导致肌肉无力。1979 年美国 Allergan 公司正式生产 BTA, 药名 为保妥适( Botox) 。1979 年美国食品药品管理局( FDA) 批准 BTA 用于治疗神经肌肉疾病。1980 年 Scott 用 BTA 治疗斜视和眼睑 痉挛 , 从此 BTA 用于美容治疗。1987 年 Carruthers 等用 BTA 治 疗 7 000 余 例 眼 部 疾 病 患 者 。1993 年 中 国 研 制 出 BTA 产 品 。 2001 年加拿大批准用于美容。美国 2002 年 FDA 正式批准 BTA 应用于美容领域之后 , 法国等国家亦先后批准 BTA 用于美容。 2 BT 的来源及性质 BT 是从肉毒杆菌中提取的 , 毒力很强。肉毒杆菌( Clostrid- ium botulinum) 属革兰阳性、产芽胞、专性厌氧性杆菌 , 存在于世 界各地的土壤中 , 分 A、B、C1、C2、D、E、F、G 8 种不同的血清型 , 除 BTC2 为细胞毒以外 , 其余 7 种血清型均为神经外毒素。BT 是 一种大分子蛋白复合物 , 相对分子质量为 15 万 , 其重链 ( H) 相 对分子质量为 10 万 , 轻链 ( L) 为 5 万 , 其溶液为无色、无 臭 、无 味。 3 作用机制 BTA 主要阻断乙酰胆碱( Ach) 的释放 , 使肌肉麻痹 , 称之为 化学去神经作用 , 具体作用步骤如下 : ①突触外固定 ; ②内 化 ; ③双硫键断开 ; ④轻链抑制神经传递因子 Ach 的释放。 BT 是一种免疫原性蛋白 , 注射进入人体后可以使机体产生 抗体。抗原抗体结合即可以阻断肉毒毒素的作用 , 即发生免疫 耐药性( immunoresistance) 。BTA 是通过 25 ku 的突触小体相关 蛋白 ( SNAP- 25) 途径抑制 Ach 释放 , 而 B 型肉毒毒素 ( BTB) 是 通过囊泡相关蛋白/小突触泡蛋白 ( VAMP/synaptobrevin) 途径抑 制 Ach 释放 , 其作用途径不一样 , BTA 和 BTB 之间不会发生交 叉耐药性。 4 BTA 和 BTB 相关产品 4.1 BTA 用于临床的 BTA 有两种 : 一种为纯神经毒素复合物 , 即保 妥适。BTA 自 Hall 菌株中提取、纯化 , 每安瓿含有 100 U 活性神 经毒素复合物 , 置 2～5 ℃冰箱中毒力可保持 36 个月。100 U BTA 含 有 0.5 mg 人 血 白 蛋 白 和 0.9 mg 氯 化 钠 。 另 一 种 是 由 英 国 Maidenhead 和 Speywood 公司生产的 Dysport, 1991 年 英 国 批 准 用于治疗肌张力障碍。每安瓿含 BTA 500 U, 125 μg 人血白蛋 白 , 2.5 mg 乳糖 , 可以室温存放。保妥适 1 U 相当于 Dysport 3～5 U。 4.2 BTB BTB 为高纯度的液体 , 商品名英国为 Myobloc、欧洲为 Neu- robloc。BTB 制剂是从 Bean 毒株中提取的。Myobloc 系溶液 , 可 直接使用 , 在 2～8 ℃冰箱中可存放 30 个月 , 室温中可存放 9 个 月。Myobloc 有 3 种规格: 0.5 mL 含 BTB 2 500 U, 1.0 mL 含 BTB 5 000 U, 2.0 mL 含 BTB 1 万 U。1.0 mL Myobloc 含 0.05%人血白 蛋白、0.01 moL/L 琥珀酸钠、0.1 moL/L 氯化钠 , 保妥适 1 U 相当 于 Myobloc 100～150 U。 5 BT 在皮肤美容中的应用 最初保妥适只用于面部上 1/3 除皱 , 以后逐步用于面中部 和下部 , 进而用于颈部和上胸部( 包括乳房) 。 5.1 面部上 1/3 除皱 5.1.1 额横纹 额横纹是由额肌过度收缩引起。根据患者额的 高低、宽窄及额横纹的走向、深浅有 4 种注射方法, 分别注射 5