LADA的诊断和的治疗进展.pdf

·专 题 笔 谈· 糖尿病诊治进展（二） !# 的诊断和治疗进展 裴剑浩 周智广 $ 型和 % 型糖尿病是糖尿病的两大类型，而成人隐匿性自 身免疫糖尿病（ ’()*( ’+(,-..+*) /-’0)()1 -* ’/+(1 ， !# ）是从 貌似 % 型糖尿病患者中筛选出来的 $ 型糖尿病。根据世界卫 生组织（ 2,3/ 4)’(5 637’*-8’(-,* ， 246 ， $999 ）对糖尿病分型 的新建议， !# 属于 $ 型糖尿病的亚型（自身免疫性缓慢起病 型）。该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病（ -*1+-*:/);)*: /)*( /-’0)()1 .)-(+1 ， ##= ）的自身免疫发病机制相同，不同之 处在于其胰岛 ! 细胞所受免疫损害呈缓慢性。由于 !# 的 特殊性，它可作为进行 $ 型糖尿病免疫学研究的一种人类模 型。研究具有不同抗体滴度 !# 患者的病理改变有助于了 解 ! 细胞的免疫破坏进程，尝试新的免疫干预措施，从而可能 为 $ 型糖尿病的预防甚至治愈提供依据。近年来国内外涉及 !# 研究的报道增多，本文就 !# 概念、诊断和治疗的若干 问题，结合文献及初步经验提出一些见解。 ! #$# 的概念延伸 $9 年英国 3?-*) 等［$］首先观察到部分成年非胰岛素依 赖性糖尿病（ *,*:-*1+-*:/);)*/)*( /-’0)()1 .)-(+1 ， @##= ）患 者血胰岛细胞抗体（ -1)( A) ’*(-0,/B ， C ）呈阳性，且大多数 为非肥胖者，易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治 疗。鉴于其临床表现介于 @##= 与 ##= 之间， DE 年代有学 者称其为中间型（ $ FG 型）糖尿病。同期芬兰 H3,,; 等［%］报道 C 阳性的 @##= 患者血清 C 肽水平降低， 4!:#IJ 和 #IK 频率增加，随访观察其 ! 细胞功能持续下降，并称之为隐匿性 （ ’()*( ）或 迟 发 性（ ’():,*1)( ） $ 型 糖 尿 病。 $99E 年 美 国 L’)MM)1M,? 等［J］首次证明了 ##= 胰岛 NK M# 抗原的本质是谷 氨酸脱羧酶（ 7+(’.-A ’A-/ /)A’30,OB’1) ， H# ），并建立了其抗 体（ H#:0 ）的免疫沉淀酶活性分析方法。 $99J 年澳大利亚 P+,.- 等［K］检测了一组成年发病的 @##= 患者的 H#:0 ，发 现其具有较高的阳性率，并将此类糖尿病命名为 !# 。 !# 主要具有成年起病、病程进展缓慢且具有胰岛自身 免疫破坏的证据（如一种或多种胰岛自身抗体阳性） J 个特征。 但由于目前 !# 并无统一的诊断标准，不同学者将以 @##= 起病，具有免疫破坏并逐步进展至 ##= 的糖尿病患者称为缓 慢进展性胰岛素依赖性糖尿病（ 1,QB ;3,73)11-?) ##= ， RS#: #= ）、抗体阳性的 % 型糖尿病、 $ FG 型糖尿病或诊断时不需要胰 岛素的自身免疫性糖尿病（ ’+(,-..+) /-’0)()1 *,( 3)T+-3-*7 -*: 1+-* ’( /-’7*,1-1 ）等。这些名称的不统一及其所指人群的不同 给确定 !# 的定义带来一定的困难。然而，文献报道普遍倾 向于将 H# 抗体或 C 等胰岛自身抗体阳性的成人起病的 % 型糖尿病称为 !# 。 作者单位： G$EEDE 广州市，广东省人民医院内分泌科 !# 作为一种特殊类型糖尿病所包括患者的临床表现具 有异质性，而这种异质性可通过抗体水平加以反映。 %EE$ 年， 德国 !,5.’** ［ G ］报道 C 和 H#:0 皆阳性和高滴度 H#:0 的 !# 患者的临床特征更类似 $ 型糖尿病，提出 !#:$ 型 （ !#:(B;) $ ）的概念；单个抗体阳性及抗体低滴度 !# 患者 的临床表现接近 % 型糖尿病，故将其归类为 !#:% 型（ !#: (B;) % ）。这一概念的提出丰富了 !# 的疾病谱。笔者［N］对 %JJ 例 % 型糖尿病及 N% 例 !# 患者进行了研究，以 H#:0 滴度 E FG 为界将 !# 分为 !#:$ 型和 !#:% 型，发现 % 个亚组患者的临床特点不同，结果与 !,5.’** 的研究相似。进 一步以 H#:0 滴度 E F$ 为界进行比较时发现这样分组的 !: # 患者的特点也有不同，这表明糖尿病是一个连续的疾病谱， 在典型青少年起病的 $ 型糖尿病和伴有多种代谢异常的 % 型 糖尿病之间存在多种过渡类型。 !# 从总体上讲可称为 $ FG 型，而 !#:$ 型和 !#:% 型则可称为 $ F% （或 $ FJ ）型及 $ F （或 $ FD ）型。 !# 意味着成年发病、缓慢进展的自身免疫性胰岛破坏