临床化学中的的干扰实验核准的指导原则.doc

临床化学中的干扰实验 核准的指导原则——第二版 概览 本文件用于以下两个目的： 通过提供科学有效的实验设计，指定待检测的相关干扰物质及浓度和阐明正确的数据分析与解读，来协助制造商以及其他实验室检测方法研发人员来确定检测方法对干扰物质的敏感程度。这样可以评估出潜在的干扰危险物，也可以向用户提供有意义的干扰声明；以及 通过定义系统性研究策略，确定数据收集和分析要求以及促进实验室用户和制造商之间更广泛的合作，来协助临床实验室研究由于干扰物质存在而产生的异常结果。这样，新的干扰物可以被鉴别、揭示并最终消除掉。 本指导原则用于体外诊断医疗设备制造商以及临床实验室。 制造商以及其他实验室检测方法研发人员有责任有责任确定由于干扰物质引起的误差而对其检测方法的分析性能造成的影响以及对病人的潜在伤害。制造商被要求向使用其系统的用户提供关于干扰敏感度的有关信息。备注：本文件中“制造商”系指研发用于临床实验室的检测方法的任何个人以及企业。 临床实验室有责任确保其检测方法的特异性能够满足其客户的需求。实验室同样应该研究异常结果，鉴别干扰物质并向提供分析系统的制造商提供客观的反馈。 介绍 2.1 检测方法 任何检测方法。不论是定性的还是定量的，都可能受到干扰。本文件广泛适用于各个检测方法以及分析仪器。有可能需要做出适当修改，以适应不同流程的特点。附录A中讨论了两个具体的方法原则（分离技术以及免疫化学检测方法）。 2.1.1 标本类型 使用本指导原则可以评估使用血清、血浆、全血、脑脊髓液、尿液以及其他大多数体液的检测方法中的干扰。 2.1.2 干扰物质 潜在的干扰物质可能来源于以下内源性以及外源性途径： 病理情况下产生的代谢物，如糖尿病、多发性骨髓瘤、瘀胆型肝炎等等； 治疗过程中引入的物质，如药物、肠胃外营养、血浆容量扩张剂、抗凝剂等等； 病人摄入的物质，如酒精、药物滥用、营养添加物、各种食物与饮料等等； 标本准备过程中添加的物质，如抗凝剂、防腐剂、稳定剂等等； 标本处理过程中无意引入的污染物，如手霜、含粉手套、血清分离管，收集管胶塞等等； 标本自身的基质，如不同于理想新鲜标本的理化性质。 2.2 概念与科学原则 2.2.1 干扰对不精确度的影响 不准确度（总分析误差）共由三部分组成：不精密度、方法特异性偏差以及标本特异性偏差。检测方法评价通常只评价前两项。标本特异性偏差（即干扰），通常被视为特定样本的独立问题，而非过程的可量化的特征。从评估的观点来看，干扰敏感性可引起系统误差与随机误差，两者都可以作为不准确性（总分析误差）的组成部分进行分析学上的量化。 对于给定的病人群体，标本中干扰物质的平均浓度会引起系统性偏差，其会被涵盖于偏差评估中。相对于均值的个体偏差，会在与另一更精确的检测过程的比对中，构成总随机误差的一部分。对于部分检测而言，随机干扰效应，会超越不精密度，成为随机误差的主要来源。 对于病人个体而言，干扰物质引起的误差取决于其在病人标本中的浓度。干扰物浓度改变，偏差度随之改变。偏差引起的结果变化，可能被错误的解读为病人体征的变化。 2.2.2 临床相关性 在临床医学中，干扰必须从临床的角度评估。临床相关性决定了一个分析效应究竟是否应该考虑为干扰。待测物的形式和浓度基准必须被清晰的定义。 矛盾的是，某些检测过程可能反映出待测物的真实浓度，但却并不一定是临床相关值。比如火焰光度法和间接电势测量法能正确测量出血浆中钠的含量，不论脂浓度为多少。然而，如果脂浓度较高，这些方法可能会将电解质平衡正常的病人，检测为低钠血症。在这个例子中，直接电势测量法可以准确报告正常钠水平，因为其是对血浆水相中的钠活性做出反应，而钠活性正是机体调节的。因此，从临床的角度来看，对标本中总钠的过高估计是合适的。在尝试解读干扰试验结果之前定义临床相关浓度是很重要的。 2.2.3 预分析效应 分析前待分析物的变化或者是浓度的改变，通常被定义为预分析效应。尽管这种效应可能会“干扰”实验室结果的临床用途，其并不能算分析干扰。除非明确说明，否则检测过程应该同时检测标本中所有的待分析物质，不论其来源为何。 常见的预分析效应有： 体内（生理学）药物效应，受药物影响的循环激素浓度； 待分析物的化学变化，如水解、氧化、光解等等； 待分析物的物理变化，如酶的变性； 标本的挥发或稀释；以及 附加待分析物的污染（比如来自静脉注射的盐，与凝血块接触时间延长导致的葡萄糖损失或者溶血带来的红细胞内成分。 2.2.4 相对干扰 干扰的计算是相对于对照中的待分析物的测量而言的。在某些情况下，对照组中可能会含有一定量的内源性干扰物质（对照组中病人群体的物质浓度的平均值）。常见的例子有胆红素、血红蛋白、蛋白质和脂类。 有些检测方法会按照干扰物的平均浓度进行抵消或修正，从而减小针对病人群体检测的干扰效应。典型的方法