二甲双胍药理的作用研究新进展.pdf

# 370 # 解放军药学学报 第 19 卷 第 5 期 二甲双胍药理作用研究新进展 赵 明 文章编号: 1008- 9926( 2003) 05- 0370- 03 中图分类号: R96; R917. 1+ 5 文献标识码: A 二甲双胍药理作用研究新进展 赵 明1 , 刘志民 o ( 1 中国人民解放 军南京军区总医院, 内分泌科 江苏 南京 210002; o 中国人民解放军第二 军医大学长 征医院, 内分泌科 上海 200000) 摘 要: 本文介绍近年来对二甲双胍作用机理 的新认识, 二甲双胍能够促进糖原合成酶 的活性核 GLUT4 的转 位; 改 善脂肪、肝 脏、骨骼肌对胰岛素抵抗; 抑制 PC-1 和线粒体呼吸链复合体- 1 发挥降糖作用。预防体重增加; 减轻高胰岛素血症; 降低甘油 三 酯、餐后高血脂、LDL/ HDL ; 血管内皮和/ 或血管平滑肌细胞直接保护作用。二甲双胍还用于治疗多囊卵巢, 它能改善胰岛素 抵 抗/ 降低高胰岛素血症; 改善卵巢血供、延长排卵周期 和增加 对氯底 酚胺的 反应性; 提高 荷尔蒙 的廓清、减少 睾丸酮 和雄甾 烯 二酮水平。 关键词: 糖尿病; 二甲双胍 二甲双胍 自从 应用临 床 40 年 来, 已经 证明 能有 效的 降 转位, 从而改善胰岛素的敏感性。有 证据表明 二甲双胍还 通 低血糖, 改善胰岛 素抵 抗。这对 2 型糖 尿病 是非 常重 要的, 过抑制线粒 体呼 吸链 复合体- 1 发挥 降糖 作用 的依据[ 3] 。 很 特别是后者尤为重要, 因为 2 型糖尿 病发病机制 首先出现 胰 多研究[4] 二甲双胍能够阻断糖异生而抑 制肝糖元的 输出, 同 岛素抵抗, 胰岛素代偿性分泌增加 逐渐产生 胰岛素缺乏。 本 时促进外周组织对糖的利用, 二甲双 胍被肝细 胞的线粒体 摄 文就近年来 对二甲双胍 的作 用机制 新认 识和 新进展 做一 介 取, 继而抑制 呼 吸链 的第 一 复合 物, 净 效益 是减 少 糖异 生。 绍。 现已 证明, 二甲双胍 对葡 萄糖 转运有 一定 的改善 作用, 对 糖 原合成酶也有一 定的作 用。动物 实验 表明[ 5] 二 甲双 胍能 明 1 二甲双胍对糖代谢的影响 显增加糖尿病大 鼠胰 腺 B 细 胞上 磺 脲类 药物 受 体的 mRNA 新近研究表明, 二甲 双胍能 增加肝细 胞胰 岛素 受体( In- 的表达, 提示二甲双胍能提高胰腺细 胞对葡萄 糖和磺脲类 药 sulin receptor, IR) 的酪氨酸激酶的活 力[1] , 增 加胰岛 素抵抗 患 物的反应。 者脂肪细胞的 IR 与胰岛素的结合力。增 加糖尿病 大鼠脂