医本--抗菌药的物 (第十四周星期四上午).ppt

主讲：李悦山 ;化学治疗（chemotherapy）;第38章 抗菌药物概论;抗菌药物;抗菌药物 抑制或杀灭病原菌，防治细菌感染性疾病。 抗生素（antibiotics)、 人工合成抗菌药物。;抗生素分类： β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类 大环内酯类： 红霉素、阿奇霉素 林可霉素类、万古霉素类： 氨基糖苷类： 链霉素、庆大霉素 四环素类、氯霉素类： 人工合成抗菌药： 喹诺酮类：环丙沙星、氧氟沙星 磺胺类： 磺胺甲噁唑（SMZ）; 1940年, Alexander Fleming;Alexander Fleming (1881-1955);1944年：链霉素，结核病治疗。 1950年：雷米封。 1952年：红霉素。 1959年：头孢菌素。 60～70年代：半合成青霉素、喹诺酮类。 抗菌药物“大爆发”。超过200种。 ;二. 常用术语;3. 抗菌活性： 抑制或杀灭细菌的能力。 最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC） 能抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration, MBC） 能够杀灭培养基中细菌的最低药物浓度。 （杀菌率：99.9%）。;;细胞浆; 抑制细菌细胞壁粘肽合成。 青霉素结合蛋白（PBPs） 抑制蛋白质的生物合成。 抑制细菌叶酸、核酸代谢。 影响胞浆膜通透性。;G+：粘肽占60％;抗菌药物作用性质分类;四. 抗菌药的合理应用 ;3. 机体、抗菌药、病原体的相互关系;患者：抗菌药＝消炎退热药； 抗菌药预防所有感染，病毒感染； 医生：用高档抗生素“撒大网捞小鱼”；越贵的抗生素越能“杀”菌； 耐药性可通过提高剂量解决。 药店：卖处方药不用看处方。;耐药性（drug resistance） 病原菌对抗菌药物的敏感性降低或消失。;;细菌耐药性产生过程;由细菌染色体基因决定， 代代相传，不会改变。 如 绿脓杆菌，肠杆菌等。; 1. 产生灭活酶： 质粒、基因表达 ① ?-内酰胺酶（β-lactamase） 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢类、青霉素类 ESBLs：超广谱酶，AmpC：耐氨苄酶 ② 钝化酶（合成酶）： 如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等。;2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 RNA多聚酶?-亚基改变 →利福平耐药 （2）生成耐药靶蛋白 PBPs结构改变， 与抗生素亲和力降低 → 耐药。 生成新型PBP2a，金葡菌 ;3. 降低膜通透性 药物难于进入菌体 β-内酰胺类、喹诺酮类、四环素类。;4、改变代谢途径 可直接利用外源性叶酸，对磺胺耐药，;细菌的主动外排系统（active efflux system）;耐药性产生机制： 产生灭活酶： 靶位结构改变： 改变胞浆膜通透性： 细菌代谢途径改变： 主动外排作用： ;耐药性; 2006年3月，北京一位大三学生因肺部感染住院治疗，用多种抗生素无效，死于严重感染。 细菌培养：病人体内感染菌对抗生素均耐药。 调查：长期不合理使用抗生素。;媒体发问：;克服耐药性的措施： ;第39章 β-内酰胺类抗生素 ;主 核;;讲解内容;第一节 β-内酰胺类特点及耐药机制; Penicillins are structurally similar to Cephalosporins ;二. 有交叉过敏反应;三. 抗菌机制相同;加入PG;1. 维持细菌外形坚韧结构，粘肽（肽聚糖）； 2. G+ 菌：厚，粘肽含量高，50%~80%， 菌体内渗透压高； 3. G- 菌：薄，少，10%，类脂质多，60%以上, 菌体内渗透压低。 ; 抑制细胞壁粘肽的合成;G+：粘肽占60％;四. 抗菌作用强; 耐药机制： β-lactamase，已发现200多种； ESBLs：超广谱酶，AmpC：耐氨苄酶 与药物结合，不能进入菌体（牵制机制）； PBPs的结构改变，亲和力降低； 膜通透性下降，突变，孔道蛋白表达减少； 细菌自