国外医学儿科的学分册2001年9月第28卷第5期.pdf

国外医学儿科学分册 2001年 9月 第 28 卷第 5 期 · 24 1 ， ??s tro m a?cell?an?pro m ote?pro liferation?adhesio?an?surviva?of define?engraftm en?kinetic?o?m urin?hem atopieti?ste?cell ?and ??h um a?hem atopoieti?pro genito?cell ?(CD 34)切. Ex?Hem atol, i?copro m ise?b?e?viv?expansion切. Blood?1999,93(匀:155?- ??1 998,26(9):885 一894. 1566. [I刀Szilvass?S工Bas?M 工Va?Zan?G ?e?al?Orga?-selectiv?hom ing ????????????????(本文编辑:高 飞) 神经母细胞瘤多药耐药基因学研究进展 王 弘综述 张锦华审校 (中国医科大学第二临床学院血液研究室，辽宁 沈阳 110004) 摘要:神经母细胞瘤(neuroblastom a?N B)是儿童期恶性肿瘤，N B 细胞产生多药耐药(M D R )是化 疗失败的重要原因，严重影响预后.N B 中M DR 的产生涉及多种机制，包括药物泵出增加、细胞 解毒功能加强、DNA 修复增强及原癌基因激活等。通过有效地抑制和逆转M DR，恢复N B 细胞对 细胞毒药物的敏感性，改善N B 的临床疗效是成功治疗NB 的希望。 关键词:神经母细胞瘤;药物耐受性 中图分类号:R 730.2 文献标识码:A 文章编号:1001-3512(2001)0?-0241一03 ??神 经母细胞瘤 倒B)是起源于胚胎期神经峙细 细胞在浓度降低了的药物环境中存在，并对不同的 胞的儿童恶性肿瘤，其发生率虽占儿童肿瘤的7% ，病 亲脂类药物产生交叉耐药。 死率却占了 15% 。多药联合化疗在其他类型儿童恶 1.1.? M D R I基因// P 一9p 性肿瘤的治疗中已取得显著进步，但对II I,1V 期N B ??M D R 基因的出现是成功化疗的主要障碍之一 的临床效果仍较差。N B 化疗失败的一个最主要的 有 M D R 表达的细胞系对自然合成抗肿瘤药物如葱 原因是 N B 对多个结构和功能不相关联的细胞毒药 环类抗生素、长春新碱类及鬼臼毒素等产生抵抗。 物产生耐药性.N B 中多药耐药 (M D R )的产生往往 M D R 有三种形式(21传统型 M D R 、无 ?-g?M D R 在有?-m yc 癌基因扩增的患者中尤其明显，而 型和非典型 M D R .非典型 M D R 与拓扑异构酶 Ila ?-m yc癌基因扩增是N B 预后不良的标志m。造成N B 数量改变有关.无?-g?M D R 是由M R P 基因过度 M D R 表型的主要机制，包括药物运输的改变、解毒 表达所引起.传统型M D R 包括跨膜?-gp，在人类 通路增强、D N A 修复加强或细胞凋亡抑制、原癌基 ?-gp 由M D ?1编码，具有降低药物聚集的能力.有 因激活或肿瘤抑制基因丢失等。 报道在侵袭性 N B 和多数骨髓转移的 N B 细胞中 ? N B 中M D R 产生的机制 ?-gp 表达阳性，提示?-gp 高表达预示预后不良。 1.1 药物运输的改变 最近研究[31表明，在N -myc单拷贝的肿瘤中，M D R 1 ??药 物运输的改变是造成 M D R 的主要机制之 的高表达与N B 耐药和不良预后之间有明显的正相关。 一。ATP 结合盒(ATP -b